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世界华人消化杂志. 2004-06-15; 12(6): 1485-1487
在线出版日期: 2004-06-15. doi: 10.11569/wcjd.v12.i6.1485
2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-α水平增高与胰岛素抵抗指数相关分析
杨生, 岳桂英
杨生, 岳桂英, 中国医科大学第二临床学院内分泌科 辽宁省沈阳市 110004
通讯作者: 杨生, 110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属二院内分泌科. yangsheng@sina.com
电话: 024-83956986 传真: 024-83956986
收稿日期: 2004-02-03
修回日期: 2004-02-19
接受日期: 2004-03-02
在线出版日期: 2004-06-15

目的: 分析2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-a水平变化及相关因素.

方法: 将33例2型糖尿病合并脂肪肝患者作为观察组计算体重指数, 测定血清TNF-α, 空腹血糖, 空腹胰岛素及血脂水平, 用彩超诊断脂肪肝, 胰岛素抵抗指数用HOMA平衡模法计算. 同时在年龄和性别相匹配的情况下设置30例无脂肪肝的2型糖尿病患者作为对照组.

结果: 观察组和对照组相比, 血清TNF-α水平明显增高(P<0.01), 同时甘油三酯及空腹胰岛素水平亦明显增高(P<0.01), 血清TNF-α水平与胰岛素抵抗指数呈正相关 (r = 0.644, P<0.01).

结论: TNF-α可导致胰岛素抵抗, 促使2型糖尿病及脂肪肝的形成.

关键词: N/A
引文著录: 杨生, 岳桂英. 2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-α水平增高与胰岛素抵抗指数相关分析. 世界华人消化杂志 2004; 12(6): 1485-1487
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: February 3, 2004
Revised: February 19, 2004
Accepted: March 2, 2004
Published online: June 15, 2004

N/A

Key Words: N/A
0 引言

肿瘤坏死因子-α(tumor hecrosis fator α, TNF-α)是一种由多种炎性细胞分泌的细胞因子, 与细胞凋亡、免疫调节有关. 近年研究发现, TNF-α也能由一些非免疫细胞分泌, 如脂肪细胞, 并与葡萄糖代谢, 胰岛素抵抗(insulin resistance, IR), 脂肪肝(fatty liver disease, FLD)密切相关[1]. 近年来2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并FLD的发病率逐年上升. FLD本身可导致IR, 少数可进展为肝纤维化、肝硬化, 甚至肝功衰竭[2], 因此, 越来越受到重视. 本文通过对T2DM合并FLD患者血清TNF-α水平的检测及相关因素的分析, 探讨与T2DM合并FLD的发生和发展有关的影响因素.

1 材料和方法
1.1 材料

我院2002-06/2003-05住院的2型糖尿病患者63例, 均符合1999年WHO糖尿病诊断标准. 其中经彩超诊断合并有脂肪肝者33例, 无脂肪肝者30例, 两组性别、年龄无显著差异, 均口服降糖药治疗, 所有受试对象均除外肝炎, 其他肝病、酗酒及其他急性并发症. 同时选择30名健康体检者为对照者.

1.2 方法

(1)标本采集: 所有受试对象均过夜空腹12 h后抽取肘静脉血待测. (2)采用7600-020全自动生化分析仪(日本日立公司生产)测定空腹血糖(FNS)、空腹胰岛素(FINS)、血甘油三酯(TG)、胆固醇(Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)采用高压液相法测定(试剂由美国Biorad公司生产). FINS采用IMMULITE型全自动任选式酶放大化学免疫分析系统(美国DPC公司生产)测定. (3)TNF-α测定: 血样3 mL于室温静置析出血清后离心10 min, 分离血清-70 ℃保存待测, 采用放免法同批检测, 药盒由解放军总医院放免研究所提供, 操作时严格按照说明书进行. (4)胰岛素抵抗指数(IRI)采用HOMA平衡模式计算: IRI = FINS/22.5e-logFBS [3] . (5)由专业医师操作彩超检验脂肪肝, 诊断标准[4-5]: 肝脏轻度或中度肿大, 密度增强而远场衰减; 肝前后回声差异, 近场回声; 肝回声强度大于脾、肾回声; 肝内血管不清. (6)其他指标测定: 受试对象便后着内衣脱鞋测量身高、体重, 测量由一名医师完成(精确到0.1 cm和0.1 kg), 体重指数(BMI) = 体重(kg)/身高2(m2)

统计学处理 计量材料采用mean±SD表示, 两组间各指标差异用t检验, 两个变量之间的相关性用简单相关分析, 所有分析用SPSS10.0软件包进行统计检验, P<0.05为显著性差异标准.

2 结果

观察组和对照组在控制饮食、适量运动和口服降糖药等基本相同的情况下, 两组FBS、HbA1c差异无显著性(9.87±3.26 vs 9.97±3.72, P>0.05; 10.51±3.025 vs 11.01±2.97, P>0.05), 而观察组IRI值明显增高. 血脂水平观察组血清TG明显高于对照组, HDL-C明显低于对照组, CH两组间差异无显著性(P>0.05). 观察组BMI明显高于对照组, 以BMI≥25 kg/m2为界, 观察组中肥胖者28例, 对照组18例. 排除肥胖因素的IRI值, 观察组中28例肥胖者与对照组18例相比, 其BMI分别为26.11±2.23和25.98±1.87, 无统计差异(P>0.05), 而IRI明显高于对照组(6.93±1.32 vs 4.52±1.41, P<0.05). 血清TNF-α水平, 观察组明显高于对照组(P<0.01), 用简单相关分析法进行分析, 结果显示血清TNF-α水平与IRI呈正相关(r = 0.644, P<0.01)(见表1).

表1 观察组与对照组各项指标比较(mean±SD).
组别n年龄(岁)CH(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-c(mmol/L)BMI(kg/m2)IRITNF-α (ng/mL)
对照组3347.63±7.125.23±1.122.13±0.821.48±0.3723.16±3.674.27±1.372.17±0.46
观察组3048.15±6.925.31±1.183.67±0.761.16±0.3727.36±3.086.87±1.243.28±0.51
P>0.05>0.05<0.01<0.05<0.01<0.01<0.01
3 讨论

FLD是一种十分常见的肝脏疾病[6-15], 在整个人群中的发病率为1-9%[16]. 近年来的一些研究发现, 15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化, 3%的患者可进展为肝功能衰竭, 或需要进行肝移植治疗[17], 因而越来越受重视. FLD主要与糖尿病、高脂血症、肥胖有关[18]. 有研究发现, 2-55%的糖尿病患者通过B超可以发现脂肪肝. 随着糖尿病发病率的升高, FLD的患者越来越多. James et al[19]报道美国T2DM患者伴有FLD的发病率在1980年代约30%, 而在1990年代上升至40%. IR与FLD的形成密切相关.本文观察组28例肥胖患者与对照组18例肥胖患者相比, 其BMI差别无统计学意义(P>0.05), 但IR差别有显著性差异, 故排除体重因素亦不能改变结果, 说明FLD与IR独立相关.Marchesini对非肥胖非酒精性FLD患者用自身稳态模型研究发现FLD患者较正常人群存在空腹及葡萄糖负荷后高胰岛素血症, IR和高TG血症[20] . Harper et al[21]的研究则发现FLD患者血清胰岛素水平与其肝脏脂肪浸润程度呈正相关 . 本文两组HbA1c、FBS相比无显著性差异, 说明两组血糖控制的情况相似, 故T2DM观察组与对照组IR的差异只能是FLD引起的. 近年来研究发现, TNF-α可抑制胰岛素信号以及胰岛素调节下的葡萄糖的摄取, 提示IR的发生可以由TNF-α介导产生[22]. TNF-α主要通过细胞膜上的受体发挥生物效应, TNF-α受体有两类: TNFR-1和TNFR-2. TNFR-1参与几乎所有TNF-α功能的信号传导, 包括细胞的凋亡、分化和增生. TNFR-2主要与胰岛素的信号传导有关. 脂肪细胞通过自分泌或旁分泌的形式分泌TNF-α, 并与TNFR-2结合, 使胰岛素受体b亚单位酪氨酸残基和胰岛素受体底物-1磷酸化下降, 从而降低了许多蛋白激酶的活性.此外, TNF-α还可以降低胰岛素受体的数目及对胰岛素的亲和力, 从而导致IR, 葡萄糖及脂肪代谢紊乱, 促使FLD的形成. 本文观察组TNF-α水平较对照组明显增高, TNF-α水平与IRI呈正相关, 进一步证实IR与FLD有一定关系. 总之T2DM合并FLD患者血清TNF-α水平增高与IRI相关, 血清中高水平的TNF-α可能参与了T2DM并FLD发生发展的病理生理过程, 可作为临床观察的一项参考指标.

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