临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2004-04-15; 12(4): 1006-1007
在线出版日期: 2004-04-15. doi: 10.11569/wcjd.v12.i4.1006
脆性组氨酸三联体基因蛋白表达与炎症性肠病的临床关系
施华秀, 任建林, 王琳, 洪东旭, 陈建民, 卢雅丕, 吴艳环
施华秀, 任建林, 王琳, 洪东旭, 陈建民, 卢雅丕, 吴艳环, 厦门大学医学院第一临床学院, 厦门中山医院消化内科 福建省厦门市 361004
通讯作者: 施华秀, 361004, 福建省厦门市, 厦门大学医学院第一临床学院, 厦门中山医院消化内科. shihxiu@public.xm.fj.cn
电话: 0592-2292015 传真: 0592-2292017
收稿日期: 2003-10-28
修回日期: 2003-11-01
接受日期: 2003-12-08
在线出版日期: 2004-04-15

目的: 探讨脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine trail, FHIT)蛋白在38例溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)、25例Crohn's病、11例UC相关性腺癌和13例正常对照组中的表达情况.

方法: 标本常规石蜡包埋, 采用免疫组化法检测FHIT在UC、Crohn's病、UC相关性腺癌和正常对照组中的表达.

结果: 38例UC中, 25例FHIT蛋白表达阴性; 25例Crohn's病中, 19例表达阴性; 11例UC相关性腺癌中, 6例表达阴性. FHIT蛋白在UC和正常对照组(71.43% vs 7.69%, χ2 = 18 .80, P<0.01)、Crohn's病和正常对照组(76% vs 7.69%, χ2 = 18 .88, P<0.01)、UC相关性腺癌和正常对照组(54.55% vs 7.69%, χ2 = 7 .75, P<0.05)间均有显著性差异; 而在UC和UC相关性腺癌中无显著性差异(54.55% vs 71.43%, χ2 = 0.05, P>0.05).

结论: FHIT蛋白在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)和UC相关性腺癌中呈低表达或缺失, 提示该基因可能与IBD和UC相关性腺癌发生有关.

关键词: N/A
引文著录: 施华秀, 任建林, 王琳, 洪东旭, 陈建民, 卢雅丕, 吴艳环. 脆性组氨酸三联体基因蛋白表达与炎症性肠病的临床关系. 世界华人消化杂志 2004; 12(4): 1006-1007
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: October 28, 2003
Revised: November 1, 2003
Accepted: December 8, 2003
Published online: April 15, 2004

N/A

Key Words: N/A
0 引言

最近FHIT基因在国外被成功分离, 该基因具有不稳定性[1-2], 在多种肿瘤中, 包括食管癌[3]、胃癌[4]、结肠癌[5-7]、肺癌[8-9]、肝癌[10]、头颈癌[11]、乳腺癌[12]、胰腺癌[13]和肾癌[14]中, 均有改变, 以缺失为主, 还有外源序列的插入[15]. 国外学者Skopelitou et al[16]研究认为FHIT基因与IBD、UC相关性腺癌发生有关, 目前国内尚无类似报道, 我们采用免疫组化SP法检测IBD和UC相关性腺癌组织中FHIT蛋白表达情况, 探讨FHIT基因与IBD和UC相关性腺癌的关系.

1 材料和方法
1.1 材料

厦门中山医院病理科2000-01/2003-08存档石蜡块, 男37例, 女50例, 年龄26-80岁, 平均59.2岁.其中UC38例、Crohn's病25例、UC相关性腺癌11例、正常对照组13例, FHIT抗体购自北京中山生物工程公司.

1.2 方法

所有标本经100 mL/L甲醛固定, 常规石蜡包埋, 4 m切片, 采用免疫组化SP法观察FHIT蛋白表达情况.结果判断: FHIT基因表达产物定位于细胞质, 呈棕黄色颗粒状[17]. 先按染色强度评分: 无色 0分; 浅黄色 1分; 黄色2分; 棕黄色 3分.再按阳性细胞所占百分比评分: 阴性 0分; 阳性细胞小于或等于10% 1分; 阳性细胞11%-50% 2分; 阳性细胞51%-75% 3分; 阳性细胞大于75% 4分. 染色强度与阳性细胞相乘, 乘积9-12分为表达阳性; 6-8分为表达减弱; 0-5分为表达阴性.

统计学处理 采用χ2检验.

2 结果

2.1 FHIT蛋白在正常组织中表达

13例正常对照组中, 1例FHIT蛋白表达阴性(7.69%)(表1).

表1 FHIT蛋白在不同肠黏膜组织中的表达.
组织类型FHIT蛋白表达
合计
0-5分6-8分9-12分
UC256738
Crohn's病192425
UC相关性腺癌62311
正常黏膜11213
2.2 FHIT蛋白在IBD中表达

38例UC中, 25例FHIT蛋白表达阴性(71.43%), UC中FHIT蛋白阴性表达率显著高于正常对照组(71.43% vs 7.69%, χ2 = 18.80, P<0.01).25例Crohn's病中, 19例FHIT蛋白表达阴性(76%), Crohn's病中FHIT蛋白阴性表达率显著高于正常对照组(76% vs 7.69%, χ2 = 18.88, P<0.01)(表1).

2.3 FHIT蛋白在UC相关性腺癌中表达

11例UC相关性腺癌中, 6例FHIT蛋白表达阴性(54.55%), UC相关性腺癌中FHIT蛋白阴性表达率显著高于正常对照组(54.55% vs 7.69%, χ2 = 7.75, P<0.05), FHIT蛋白在UC相关性腺癌与UC中表达无显著性差异(54.55% vs 71.43%, χ2 = 0.05, P>0.05) (表1).

3 讨论

FHIT基因是1996年Ohta et al[18]利用外显子捕获法发现定位于染色体3p14.2的基因, 他存在于大多数正常组织中, 国外研究发现多种肿瘤组织中FHIT蛋白表达降低或丢失, 并发现与该基因转录和缺失有关, 提示该基因可能为肿瘤候选抑制基因. Capuzzi et al[19]对55例胃腺癌的研究表明, FHIT蛋白缺失与Lauren分类、肿瘤浸润无关, 而与分期、分级、生存期相关, 分期越晚、分级越高, FHIT丢失率越大, FHIT表达阴性患者存活时间明显低于FHIT表达阳性患者. Ho et al[20]对48例早期肺癌的研究显示, 58.3%存在FHIT表达缺失, 说明FHIT变化在支气管上皮细胞生长中起重要作用.

FHIT作为一种肿瘤抑制基因, 是否与IBD和UC相关性腺癌有关? 我们的研究证实FHIT蛋白在UC、Crohn's病和UC相关性腺癌中阴性表达率分别为71.43%、76%和54.55%, 与国外报道的结果基本一致. Skopelitou et al[16]研究发现FHIT蛋白在UC、Crohn's病和UC相关性腺癌中阴性表达率分别为92.11%、80%和30.77%, 而且还发现FHIT蛋白表达在IBD活动期和慢性愈合期、活动期和正常黏膜、慢性愈合期和正常黏膜、UC和UC相关性腺癌间存在显著性差异, 提示FHIT可能与IBD活动程度、UC相关性腺癌发生有关. 赵坡 et al[21]采用免疫组化检测60例结肠癌中FHIT蛋白表达, 发现55%表达阴性.

国内外学者利用RT-PCR和cDNA测序等方法, 已在许多恶性肿瘤组织和细胞系中发现FHIT基因高频率缺失和/或异常转录. Mori et al[22]对62例结肠癌进行研究, 发现结肠癌异常FHIT转录本的检出率为50%. Lee et al[23]在35例胃腺癌中发现20例存在FHIT基因高频率的缺失、异常转录, 提示FHIT基因的缺失和/或异常可能造成了肿瘤的发生.

目前, 国内外关于FHIT蛋白与IBD的研究甚少, 我们的研究结果提示FHIT蛋白低表达与IBD发生、发展有一定联系, FHIT蛋白用免疫组化方法易于检测, 可能成为新的诊治分析指标, 用于临床病情监测. 但由于FHIT基因在结肠上皮细胞中的生理作用尚不十分清楚, 只有进一步研究, 才能更好地探索其在肠道炎症发病过程中的作用.

编辑: N/A

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