修回日期: 2003-07-15
接受日期: 2003-08-16
在线出版日期: 2004-03-15
目的: 探讨TACE后使用乳果糖溶液在改善患者腹部症状以及肝性脑病的作用.
方法: 100例原发性肝癌患者随机分组行经导管肝动脉化疗栓塞术, A组(n = 50)术后给予杜秘克乳果糖溶液15-30 mL, 3次/d, B组(n = 50)不服用乳果糖. 治疗后分别观察患者每日大便次数、腹胀、呕吐情况、TACE前后肝肾功能(包括TBIL, ALT, ALB, BUN)和血氨的变化情况以及两组出现肝性脑病的情况.
结果: A、B两组平均大便次数分别为1.86±0.83次/d和0.48±0.41次/d, 差异有显著性意义(U = 309.00, P<0.0 001). 腹胀和呕吐方面, A组显著好于B组(x2 = 7.860, P = 0.02).虽然两组治疗前后TBIL, ALT, ALB, BUN均没有显著差异(t均<1.660, P>0.05), 但是A组血氨显著低于B组(t = 3.091, P = 0.003). B组肝性脑病发生率显著高于A组(x2 = 6.947, P = 0.038).
结论: 肝癌TACE术后服用乳果糖可以促进肠道功能, 改善腹胀和呕吐情况. 同时可以预防肝性脑病的发生.
引文著录: 卢伟, 李彦豪, 何晓峰, 陈勇, 贺祥. 乳果糖溶液在改善肝癌患者动脉栓塞治疗后腹部和肝性脑病症状中的作用. 世界华人消化杂志 2004; 12(3): 567-569
Revised: July 15, 2003
Accepted: August 16, 2003
Published online: March 15, 2004
AIM: To investigate the effect of lactulose on alleviating abdominal symptoms and encephalopathy after transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in hepatocellular carcinoma (HCC).
METHODS: One hundred patients with HCC who were treated with TACE were divided into two groups. Patients in group A received oral lactulose (15-30 mL, 3 times/d) after TACE. No lactulose was prescripted in group B. The times of bowel movement per day, the degree of abdominal distension and vomiting in the two groups were compared. The changes of liver and renal function were evaluated with total bilirubin levels (TBIL), albumin (ALB), alanine aminotransferase (ALT) and blood urea nitrogen (BUN) before and after TACE. The prevalence of encephalopathy and blood ammonia levels in the two groups was also compared.
RESULTS: The mean times of bowel movement per day in the two groups were 1.860.83 and 0.480.41, respectively, with a statistical difference (U = 309.00, P < 0.0001). The degree of abdominal distension and vomiting was minimal in group A than that in group B (x2 = 7.860, P = 0.02). Although there was no significantly difference in serum TBIL, ALB, ALT, and BUN between the two groups, the blood ammonia levels in group A were significantly lower than that in group B (t = 3.091, P = 0.003). The prevalence of encephalopathy in group B was higher than that in group A (x2 = 6.947, P = 0.038).
CONCLUSION: Oral lactulose exerts prokinetic effect on gastrointestinal tract. It can relieve the symptoms of abdominal distension and vomiting after TACE and help prevent the happening of encephalopathy.
- Citation: Lu W, Li YH, He XF, Chen Y, He X. Effect of lactulose on alleviating abdominal symptoms and encephalopathy after transcatheter arterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004; 12(3): 567-569
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v12/i3/567.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v12.i3.567
经导管肝动脉栓塞化疗术(transcatheter hepatic arterial chemoembolization, TACE)是不适于手术治疗肝细胞癌患者的首选方法[1-3]. 但是多数患者术后出现腹胀、食欲不振、便秘等症状[4-8]. 这些症状不但可以加重栓塞后综合征, 而且可以加重肝细胞的损伤、诱发肝昏迷的可能, 因此术后改善肠道蠕动功能、保持肠道通畅不但有利于减轻患者的症状、改善患者的食欲, 还可以改善肝细胞营养、促进肝功能的恢复. 笔者探讨TACE后使用乳果糖溶液在改善患者腹部症状以及肝性脑病的作用.
原发性肝癌患者100例, 男90例, 女10例, 平均年龄50 (30-73)岁. 均符合1999年在成都第四届全国肝癌会议通过的HCC诊断标准[9]. 其中病理学证实者5例, 其余均经临床、影像学检查(B超、CT或/和MRI、肝动脉造影)以及实验室检查确诊. 随机分两组, 每组50例, 两组患者术前一般资料的比较详见表1, 两组患者一般资料没有显著差异.
| 项目 | A组 (n = 50) | B组 (n = 50) |
| 性别(男/女) | 46/4 | 45/5 |
| 年龄(岁) | 54.5±9.4 | 53.6±10.6 |
| 肿瘤大小(cm) | 8.59±2.22 | 8.42±2.76 |
| 门脉癌栓(无/有) | 41/9 | 40/10 |
| 腹水(无/有) | 33/17 | 30/20 |
| Child-Pugh分级(例) | ||
| (A/B/C) | 44/5/1 | 42/7/1 |
| 谷丙转氨酶(u/L) | 46±28 | 55±31 |
| 总胆红素(mol/L) | 16.89±7.38 | 14.78±6.83 |
| 白蛋白(g/l) | 34.95±4.82 | 35.52±3.87 |
所有患者均行超选择性肝动脉TACE治疗, 即将导管尽量超选择到肿瘤的供血动脉内注入碘油-化疗药物乳化剂, 并用明胶海绵颗粒和聚乙烯醇颗粒行供血动脉栓塞. 术后均常规给予对症、护肝、支持治疗. A组(n = 50)给予杜秘克乳果糖溶液(苏威制药厂提供)15-30 mL, 3次/d. B组(n = 50)为不服用任何导泄药物的空白对照组. TACE后1-7 d记录患者症状如每天排便次数、腹胀、呕吐情况, 同时比较术前和术后5 d肝肾功能(包括TBIL, ALT, ALB, BUN)和血氨的变化情况、比较两组TACE前和后患者术后出现肝性脑病情况. 采用如下标准评价腹胀和呕吐程度: 1级: 没有明显腹胀和呕吐, 可以正常进食; 2级: 轻度腹胀, 不伴或伴有轻度呕吐现象, 进食减少; 3级: 中-重度腹胀, 伴有明显地呕吐, 不能进食. 肝性脑病程度分级按如下标准: (1)无任何肝性脑病症状和体征; (2)亚临床型肝性脑病: 表现为注意力下降, 认知力(心算能力)下降, 睡眠周期改变(日夜倒错); (3)临床型肝性脑病: 主要指肝昏迷前驱期和昏迷前期的症状, 包括, 淡漠少言, 嗜睡, 言语不清, 行为异常等. 少数可以出现定向力障碍, 扑翼样震颤, 脑电图异常, 昏睡和昏迷等.
A组平均每天大便为1-4 (1.9±0.8次), B组平均每日大便0-2 (0.5±0.4). 两组比较秩和检验U = 309.00, P<0.0 001. 两组腹胀和呕吐情况比较采用R碈卡方检验, x2 = 7.860, P = 0.02, 两组差异有显著性意义(表2). 两组TACE后TBIL和ALT均明显升高(t分别为3.497和3.307, P均<0.001), ALB和BUN 则变化不明显(t值分别为1.342和1.680, P>0.05), 两组之间比较, 各项指标TACE前、后均没有显著差异(t均<1.660, P均>0.05, 表3). A、B两组TACE前基础血氨水平没有显著差异(t = 0.180, P = 0.857), TACE前、后比较均有显著差异(t分别为3.837和6.000, P均<0.000), TACE后两组间比较有显著差异(t = 3.091, P = 0.003, 表4). 两组患者肝性脑病发生差异有显著性意义(x2 = 6.947, P = 0.038, 表5). 两组中仅B组1例出现浅昏迷状态, 其余临床期肝性脑病均表现前驱期和昏迷前期的症状.
| 组别 | 腹胀、呕吐程度分级 | 合计 | ||
| 1级 | 2级 | 3级 | ||
| A | 25 | 20 | 5 | 50 |
| B | 12 | 27 | 11 | 50 |
| 组别 | 血氨(mol/L) | |||
| 治疗前 | 治疗后 | t值 | P值 | |
| A组 | 73.7±13.4 | 68.9±10.0 | 3.837 | 0.000 |
| B组 | 74.1±12.9 | 63.0±9.2 | 6.000 | 0.000 |
| t | 0.180 | 3.091 | ||
| P | 0.857 | 0.003 | ||
| 组别 | 无 | 肝性脑病 | 合计 | |
| 亚临床型肝性脑病 | 临床型肝性脑病 | |||
| A | 42 | 7 | 1 | 50 |
| B | 34 | 10 | 6 | 50 |
肝癌TACE后常出现便秘和腹胀. 主要原因有: (1)肝癌患者常伴有肝硬化、门脉高压, 胃肠道淤血, 加上患者发热使胃肠道淤血加重. (2)患者TACE后一般需卧床休息, 使肠蠕动减慢; (3)恶心、呕吐使患者进食减少, 造成便秘、腹胀、胃肠胀气等症状. 乳果糖在小肠内不被吸收和分解而完整到达大肠, 在那里被分解为短链脂肪酸(主要为乳酸、乙酸、丙酸), 从而降低了肠道pH值, 促进肠道的蠕动. 其次, 短链脂肪酸使肠道内渗透压升高, 从而明显减少结肠对水分的吸收, 使大便体积增大, 迅速排空. 此外, 乳果糖尚有调节肠道均群的功能, 有资料显示乳果糖可以作为肠道有益菌-双歧杆菌的养分, 使其数量增长3个数量级(从109-1012), 导致肠内容物增加. 本研究表明, 乳果糖组和安慰剂组比较, 前者患者每日大便次数显著多于后者, 在腹胀和呕吐的程度方面, 前者亦显著好于后者. 说明乳果糖有利于改善肝癌患者TACE后的便秘、腹胀和呕吐症状. 乳果糖组85%的患者取得了较好的效果, 每日大便在2-3次. 50例患者除1例患者出现轻度腹绞痛和腹泻水样便外, 没有患者出现严重副反应.
已知TACE后肝功能均可出现不同程度的肝功能损伤, 多数肝功能损伤是一过性的, 肝功能各生化指标往往在术后3-4 wk内恢复到术前水平. TACE后口服乳果糖是否有利于肝功能的恢复, 尚没有文献报道. 本研究两组TACE术前、后TBIL, ALT, ALB, BUN均没有显著的差异, 因此我们认为肝功能指标的改善不大可能是乳果糖的作用, 而更应该归功于足够的营养、卧床休息或限制活动、护肝和支持治疗等.
肝性脑病是一种肝癌TACE后的常见并发症. 是潜在的可逆的中枢神经系统的功能紊乱. 假设的致病机制包括肠道内的神经毒素(氨等)作用、由芳香氨基酸合成的假神经递质以及在脑中的-氨基丁酸神经递质(GABA)/内源性苯二氮卓类药物增加等有关, 其中氨与肝性脑病的关系最为密切, 有直接的因果关系[10]. 目前已有较多文献[10-12]报道乳果糖对临床型肝性脑病的有效, 而对亚临床型肝性脑病治疗和预防作用报道不多. 亚临床型肝性脑病也称轻微肝性脑病, 由于一般没有可觉察的临床症状, 无意识障碍, 有良好的运动能力, 有时仅表现注意力下降、睡眠周期改变(日夜倒错)、日常生活方式改变(疲劳), 只有通过心理和智力测验才能发现异常[11-12]. 聂玉强 et al[13]研究显示: 亚临床肝性脑病在肝硬化患者中的发生率占57.1%, 如不进行有效治疗, 部分患者将发展成为临床型肝性脑病, 他们采用乳果糖治疗能够降低患者血氨水平, 提高智力测验结果, 同时可以的防止体感诱发电位的恶化, 最终降低临床型肝性脑病的发生率. 本研究表明, 肝癌TACE后采用乳果糖治疗可以明显减少亚临床和临床型肝性脑病的发生. 其原因为: 口服乳果糖可以减少细菌的产氨, 减少肠道对氨的吸收, 所以降低血氨, 减轻了神经症状. 汪佩文et al[14]的研究发现对亚临床肝性脑病患者采用乳果糖治疗后, 患者血氨明显下降, 数字连线试验成绩明显提高. 其他研究[15]显示乳果糖加双歧杆菌口服液治疗可以降低亚临床肝性脑病患者的血氨水平, 可以降低临床肝性脑病的死亡率. 因此笔者建议: 肝癌TACE后可常规应用乳果糖治疗, 以改善便秘、腹胀等症状, 同时预防出现亚临床或临床型肝性脑病.
编辑: N/A
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| 3. | Ji W, Li JS, Li LT, Liu WH, Ma KS, Wang XT, He ZP, Dong JH. Role of preoperative selective portal vein embolization in two-step curative hepatectomy for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2003;9:1702-1706. [PubMed] [DOI] |
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| 15. | 苏 同宝, 刘 朝阳, 魏 素云, 于 培龙. 双歧杆菌口服液加乳果糖口服液保留灌肠治疗肝性脑病31例分析. 胃肠病学和肝病学杂志. 2001;10:138. |