临床研究 Open Access
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世界华人消化杂志. 2004-02-15; 12(2): 382-384
在线出版日期: 2004-02-15. doi: 10.11569/wcjd.v12.i2.382
肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞的变化
王静, 梁列新, 张志雄, 李国华, 钱伟, 侯晓华
王静, 梁列新, 钱伟, 侯晓华, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科 湖北省武汉市 430022
张志雄, 广西壮族自治区人民医院消化科 广西壮族自治区南宁市 530021
李国华, 江西医学院第一附属医院消化科 江西省南昌市 330006
王静, 女, 1969-07-20生, 新疆塔城市人, 汉族. 1991年新疆石河子大学医学院本科毕业, 现攻读华中科技大学同济医学院博士学位, 主要从事胃肠动力障碍性疾病研究.
通讯作者: 侯晓华, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科. houxh@public.wh.hb.cn
电话: 027-85726930
收稿日期: 2003-06-17
修回日期: 2003-08-10
接受日期: 2003-09-24
在线出版日期: 2004-02-15

目的: 探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)与肠黏膜肥大细胞(mast cell, MC)及脱颗粒之间的关系.

方法: 正常人10例和IBS患者20例(腹泻11例, 便秘9例). 每例于结肠镜下取盲肠、横结肠和直肠各2块, 用免疫组化方法行MC染色, 计算每高倍视野下MC的数量及脱颗粒MC所占MC总数的比例.

结果: 腹泻组IBS患者盲肠、横结肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0.01及P<0.05); 直肠黏膜MC数量与正常对照组无显著差异(P>0.05). 便秘组IBS患者在盲肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0.05), 而横结肠、直肠黏膜MC数量与正常对照组无显著差异(P>0.05). 盲肠腹泻组IBS患者盲肠MC数量显著高于便秘组(P<0.05), 而在横结肠及直肠两组之间无显著差异. 腹泻型IBS患者盲肠、横结肠、直肠黏膜脱颗粒MC比率显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01); 便秘组IBS患者盲肠、直肠黏膜脱颗粒MC比率亦高于正常对照组(P<0.05), 而在横结肠与正常对照组无显著差异(P>0.05); 各部位肠黏膜腹泻组型IBS患者脱颗粒MC比率显著高于便秘组.

结论: 肠黏膜肥大细胞可能参与IBS的发病.

关键词: N/A
引文著录: 王静, 梁列新, 张志雄, 李国华, 钱伟, 侯晓华. 肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞的变化. 世界华人消化杂志 2004; 12(2): 382-384
Alterations of enteric mucosal mast cells in patients with irritable bowel syndrome
Jing Wang, Lie-Xing Liang, Zhi-Xiong Zhang, Guo-Hua Li, Wei Qian, Xiao-Hua Hou
Jing Wang, Lie-Xing Liang, Wei Qian, Xiao-Hua Hou, Department of Gastroenterology of Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China
Zhi-Xiong Zhang, Department of Gastroenterology, the People's Hospital, Nanning 530021, Guangxi Zhuangzu Autonomous Region, China
Guo-Hua Li, Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
Correspondence to: Dr. Xiao-Hua Hou, Department of Gastroenterology, Union Hospital,Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1277 Jiefang Road, Wuhan 430022, Hubei Province, China. houxh@public.wh.hb.cn
Received: June 17, 2003
Revised: August 10, 2003
Accepted: September 24, 2003
Published online: February 15, 2004

AIM: To study alterations of mast cells in colon mucosa of patients with irritable bowel syndrome.

METHODS: Ten healthy volunteers and 20 patients with irritable bowel syndrome entered in this study. By colonoscopy biopsies, the mast cells (MC) in mucosa of cecal colon, transverse colon and rectum were stained by immunohistochemistry and the number of mast cells and percentage of degranulated mast cells were counted.

RESULTS: MC number increased significantly in the cecum and transverse colon of diarrhea IBS patients, compared with controls (P <0.01 or P<0.05). MC number increased significantly in the cecum of constipation IBS patients compared with controls (P<0.05). MC number was significantly increased in the caecum of diarrhea IBS patients than constipation IBS patients (P<0.05). The percentages of degranulated mast cells in cecal colon, transverse colon and rectum mucosa of diarrhea IBS patients were significantly higher than those in constipation IBS patients and controls (P<0.01or P<0.05).

CONCLUSION: The mast cells play an important role in the pathogenesis of irritable bowel syndrome.

Key Words: N/A
0 引言

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是消化内科常见的临床症候群[1-4], 其发病机制与精神心理、肠道运动、内脏感觉等多种因素有关[5-11]. 肥大细胞(mast cell, MC)与胃肠运动、胃肠感觉密切相关[12], IBS患者MC数量有改变, 提示MC与IBS有密切的关系[13]. 然而大多数IBS患者回肠末端黏膜MC数量显著增多[13-14], 但对其脱颗粒的情况报道甚少. 我们对IBS患者不同部位的肠黏膜MC数量及脱颗粒MC比率进行了观察, 旨在探讨IBS患者肠黏膜MC在IBS发病机制中的作用.

1 材料和方法
1.1 材料

健康志愿者肠黏膜活检标本10例, 男5例, 女5例, 年龄21-48 (30±6)岁. 无消化病史, 体检、肠镜、B超等各项检查均正常. 近期无用药史. IBS组20例, 男9例, 女11例, 年龄17-56 (33±7)岁. 其中腹泻型11例, 便秘型9例. 诊断参考功能性胃肠疾病罗马Ⅱ诊断标准[15]. 以上受检者, 每例在结肠镜下取盲肠、横结肠、直肠黏膜各2块.

1.2 方法

肠黏膜组织用10%甲醛固定, 梯度酒精脱水, 常规石蜡切片厚6 μm. MC染色采用SABC法, 鼠抗人MC类胰蛋白酶抗体(美国Neomarkers公司), SABC试剂盒购自武汉博士德公司. 采用免疫组织化学染色, 光镜下观察MC脱颗粒者胞膜破裂, 有颗粒涌出, 细胞不规则; 未脱颗粒者胞膜完整, 胞质均匀. 每张切片随机选5个高倍视野(×400), 计数MC总数及脱颗粒MC数, MC计数以平均每高倍视野的MC个数表示, 脱颗粒MC比率则以脱颗粒MC数占总MC数的比值表示.

统计学处理 实验数据以mean±SD表示, 采用方差分析One-Way ANOVA, 所有统计均用SPSS 10.0统计软件包完成, P<0.05为差异有显著意义.

2 结果

所有标本的MC均染色成功, 细胞主要分布于固有层内, 光镜下呈卵圆形或椭圆形, 胞质着色呈棕褐色(图1), 部分MC胞膜破裂, 周围可见脱落的颗粒(图2) .

图1
图1 肠粘膜肥大细胞阳性染色 SABC×200. A: 正常人; B: IBS.
图2
图2 肠粘膜肥大细胞脱颗粒阳性染色 SABC×400. A: 正常人; B: IBS.
2.1 肠黏膜MC计数

正常组盲肠黏膜MC数高于横结肠和直肠(P<0.05); 而横结肠和直肠黏膜MC数无显著差异. 腹泻组IBS患者盲肠和横结肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05); 直肠黏膜MC数量与正常对照组无显著差异. 便秘组IBS患者在盲肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0.05), 而横结肠和直肠黏膜MC计数与正常对照组无显著差异. 在盲肠黏膜腹泻组IBS患者MC数量显著高于便秘组(P<0.05), 但在横结肠及直肠黏膜MC数量无显著性差异(表1).

表1 IBS患者大肠黏膜MC和MC脱颗粒计数(mean±SD).
MC分组n盲肠横结肠直肠
计数/5HP正常组1048.0±6.141.2±11. 6a42.0±7.6a
IBS腹泻组1165.6±10.8d55.7±7.3c45.2±8.8
IBS便秘组954.5±5.5ce48.7±6.744.3±10.0
脱颗粒/%正常组1013.6±6.59.5±3.210.4±5.5
IBS腹泻组1128.0±7.2d21.9±6.5c23. 7±6.7c
IBS便秘组920. 8±5.9ce13.9±4.2e17.7±4.5ce
aP<0.05 vs 盲肠;
cP<0.05,
dP<0.01 vs 正常组;
eP<0.05 vs 腹泻组.
2.2 肠黏膜脱颗粒MC比率

正常组脱颗粒MC比率在盲肠、横结肠和直肠黏膜之间无显著性差异. 腹泻型IBS患者盲肠、横结肠和直肠黏膜脱颗粒MC比率显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01); 便秘组IBS患者盲肠和直肠黏膜脱颗粒MC比率亦高于正常对照组(P<0.05), 而在横结肠与正常对照组无显著差异; 各部位肠黏膜腹泻组脱颗粒MC比率显著高于便秘组(表1).

3 讨论

IBS是一组肠功能紊乱综合征, 无任何器质性或异常的生化指标, 其病因和发病机制至今还不完全清楚. 可能与精神心理压力、既往肠道感染、食物过敏症、消化道运动及内脏感觉异常等因素有关[1-11] . 近年来发现MC与IBS 有密切的关系, 但不同部位肠黏膜肥大细胞数的变化还存在争议. O'Sullivan et al[13]发现IBS患者盲肠的MC数目明显高于对照组, 但升结肠、降结肠及直肠的MC数无显著变化. 李兆申et al[14]报道IBS患者回肠末端、回盲部及升结肠MC密度较对照组明显增多,在同一部位腹泻型IBS患者MC密度较便秘型IBS患者高. 尽管对IBS患者肠黏膜MC数量研究不少, 然而, 对IBS患者肠黏膜MC脱颗粒的情况报道甚少.

我们发现IBS患者盲肠黏膜MC数量显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05), 且腹泻组高于便秘组(P<0.05); 腹泻组IBS患者横结肠黏膜MC数量显著高于便秘组及正常对照组(P<0.05), 而便秘组与正常对照组无显著性差异; IBS患者直肠黏膜MC数量与正常对照组无显著性差异. 我们的结果与以往的研究基本一致, 但我们观察到的MC数量多于以往报道, 这可能是由于采用了不同的染色方法和计数方法有关. 以往多采用阿利新兰、甲苯胺蓝等阳离子染色剂, 其对黏膜型MC染色效果欠佳, 我们采用鼠抗人MC类胰蛋白酶单克隆抗体进行免疫组化染色, 具有更高的敏感性和特异性. 此外, 我们还发现IBS患者盲肠、横结肠、直肠黏膜固有层脱颗粒MC比率显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01); 且在同一结肠部位腹泻组高于便秘组IBS患者, 进一步说明MC参与IBS的发病. 以往研究主要是IBS患者或腹泻型IBS患者肠黏膜MC数变化, 而对腹泻组与便秘组MC数或脱颗粒MC比率的比较甚少, 本研究发现同一结肠部位腹泻组与便秘组IBS患者脱颗粒MC比率存在差异, 可能与以往肠道感染、食物过敏或不耐受及神经机制等因素有关; 不同部位MC也有差异, 机制不明,可能与IBS患者肠道吸收、分泌及动力失调的病理生理机制和神经机制以及MC夫人异质性分布内含递质的生理功能差异有关,还有待于深入研究.

IBS患者肠黏膜MC数量及脱颗粒比率增多, 原因不明, 可能与以下因素有关: (1)某些感染因素[15-17] : 导致IBS 患者消化道运动及感觉的异常; (2)食物过敏、不耐受: Locke et al[18]报道, 约25%的被调查者诉有食物过敏史, 其患IBS的危险性增加; (3)精神心理因素: 心理压力能诱导消化道的MC脱颗粒. 在IBS患者常见的因束缚应激引起的结肠动力紊乱可能通过CRF依赖性机制和/或神经紧张素介导MC脱颗粒来实现的. MC脱颗粒释放的各种递质能引起肠动力异常和内脏感觉阈值下降. 总之, IBS的发病与患者大肠黏膜的MC有关, 尤其是MC脱颗粒, 在IBS的病理生理机制中可能起重要作用.

编辑: N/A

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