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世界华人消化杂志. 2003-01-15; 11(1): 92-93
在线出版日期: 2003-01-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i1.92
内镜下胃癌活检标本 PCNA的表达及意义
吴华星, 赵玉兰, 潘林娜, 武春龙, 冯占军
吴华星, 潘林娜, 武春龙, 哈尔滨医科大学第三临床医院腔镜室 黑龙江省哈尔滨市 150040
赵玉兰, 冯占军, 哈尔滨医科大学第三临床医院病理科 黑龙江省哈尔滨市 150040
通讯作者: 吴华星, 150040, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学第三临床医院腔镜室.
收稿日期: 2002-10-07
修回日期: 2002-10-15
接受日期: 2002-10-21
在线出版日期: 2003-01-15

目的: 探讨内镜下胃癌活检标本增生细胞核抗原(proliferating cellnuclear/PCNA)的表达及其对判断胃癌进展与预后的意义.

方法: 55例胃癌患者胃镜下活检标本进行免疫组化染色法检测PCNA.

结果: PCNA 标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05), 与组织学类型、淋巴结转移之间均无显著性差异(P>0.05). PCNA与胃癌pTNM分期之间有显著性差异(P<0.05), 与胃癌胃镜下Borrmann分型之间无显著性差异(P>0.05). PCNA低表达者术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者术后5年生存率33.3%(12/36)(P<0.05).

结论: 本研究结果提示PCNA与胃癌浸润深度、器官转移和肿瘤分期具有相关性, 是一种有效判断胃癌的预后指标.

关键词: N/A

引文著录: 吴华星, 赵玉兰, 潘林娜, 武春龙, 冯占军. 内镜下胃癌活检标本 PCNA的表达及意义. 世界华人消化杂志 2003; 11(1): 92-93
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: October 7, 2002
Revised: October 15, 2002
Accepted: October 21, 2002
Published online: January 15, 2003

N/A

Key Words: N/A


0 引言

胃癌是最常见的癌肿之一, 据统计占我国消化道恶性肿瘤的第一位, 目前多数研究均基于手术切除的胃癌标本, 不能对术前和失去手术机会的胃癌患者作出相应的预后判断. 我们探讨内镜下胃癌活检标本PCNA的表达情况, 为术前评估胃癌的预后, 为临床确定手术范围及合理的治疗方案提供理论根据.

1 材料和方法
1.1 材料

胃癌患者55例, 男44例, 女11例, 29-80岁, 以50-60岁为最多, 占67.3%(37/55). 此55例胃癌患者均在术前做胃镜检查, 并取活检, 并且均进行了手术切除.

1.2 方法

本实验采用北京中山生物技术有限公司提供的SP试剂盒, 全称为过氧化酶标记的链霉卵白素(streptavidin/peroxidase)染色试剂盒. 采用常规SP免疫组化法测量PCNA. 结果观察: PCNA的阳性着色区域常位于细胞核的边缘, 呈偏心分布. 采用PCNA标记指数(PCNA Labeling index, PCNA LI)对胃癌的生物学行为和增生活性进行判断. PCNA LI是计数1 000个肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比. 结果判断标准: PCNA阳性细胞1%-25%为"-", 26%-50%为"+",>51%为"++".

统计学处理 PCNA数据采用x2检验进行统计学分析. 胃癌患者生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制.

2 结果
2.1 55例胃癌患者免疫组化染色结果

PCNA阳性细胞1%-25%为"-", 本组7例; 26%-50%为"+", 本组13例; >51%为"++", 本组35例.

2.2 PCNA与胃癌的浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、pTNM分期、胃镜下Borrmann分型之间的关系

PCNA标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05), 与组织学类型之间无显著性差异(P>0.05), 与淋巴结转移之间无显著性差异(P>0.05); PCNA与胃癌pTNM分期之间有显著性差异(P<0.05), 与胃癌胃镜下Borrmann分型之间无显著性差异(P>0.05)(表1).

表1 胃癌肿瘤浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、pTNM分期、胃镜下Borrmann分型与PCNA的关系.
nPCNA
-+++高表达率(%)x2P
浸润深度
黏膜层302133.3
浅肌层613233.3
深肌层18241266.7
浆膜层/浆膜外28442071.46.27<0.05
组织学类型
高分化腺癌10100
中分化腺癌16031381.2
低分化腺癌34682058.8
黏液腺癌411250.07.59>0.05
淋巴结转移
N018261055.5
N121100
N219231473.7
N316231168.81.49>0.05
pTNM分期
1107436.4
1232758.3
16231168.8
16211381.315.0<0.025
胃镜下Borrmann分型
1001100
1322969.2
26471557.7
13121076.95.32>0.05
2.3 PCNA与胃癌远处转移之间的关系

肝、腹膜等远处转移者12例, 其中"++"11例, "-"1例, PCNA LI指数高表达阳性率为91.7%(11/12).

2.4 PCNA与胃癌的预后的关系

PCNA低表达(<50%)术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者(>50%)术后5年生存率33.3%(12/36)(P<0.05)(图1).

图1
图1 55例胃癌患者生存曲线(kaplan-meier法).
3 讨论

PCNA是与细胞增生周期有关的周期蛋白, 是一种较好的判断细胞增生状态的标记[1]. PCNA在增生细胞中的含量变化有明显的周期性, 在G0期基本无表达, G1晚期开始增加, 至S中期达到高峰, G2-M期迅速降低[2]. 因此, 检测PCNA主要反映细胞处于S期(DNA 合成期)的情况, PCNA表达状况是反映细胞增生能力的重要指标[2].

Maeda et al[3]报道, 在对189例胃癌的检测中, 有肝转移、腹膜转移、淋巴结转移和血管浸润者的PCNA LI 均显著高于无肝转移、腹膜转移、淋巴结转移和血管浸润者, 并观察到随胃癌浸润深度的增加, PCNA LI 呈明显上升趋势. Maeda et al[4]又对108例行胃癌根治术患者标本进行免疫组化研究, 结果表明浆膜浸润者(42例)平均PCNA LI(48.5%)显著高于无浆膜浸润者(66例, 35.5%). 本实验研究显示PCNA 标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05)(表1), 与这些研究相一致. 提示随着胃癌浸润深度的增加, PCNA 呈明显上升趋势. Yonemura et al[5]对121例胃癌术前内窥镜下活检标本进行研究表明, 腹膜转移、浆膜浸润、淋巴结转移和肿瘤≥ 6 cm者PCNA LI均显著高于无腹膜转移、浆膜浸润、淋巴结转移和肿瘤<6 cm者. 本实验结果显示肝、腹膜等远处转移者12例, 其中PCNA 高表达者"++"11例, "-"1例, PCNA LI指数高表达阳性率为91.7%(11/12), 与文献相符. 认为PCNA LI 的增高与肿瘤的增长速度有关, 其结果提示了病变的进展程度.

PCNA LI 与胃癌的预后明显相关, 较高的PCNA LI 倾向于较差的预后. Jain et al[6]对93例胃癌术后标本进行免疫组化研究, 结果表明, 高PCNA LI组(高于40%)与低PCNA LI组(低于40%)的5年生存率分别为26%和65%(P<0.02). Mori et al[7]对138例胃癌进行研究表明, 高PCNA LI 组5年生存率(5.8%)低于低PCNA组(66.2%)(P<0.01). Maeda et al[3]对152例行胃癌切除术胃癌患者进行分析表明, 高PCNA组(LI大于50%)患者预后显著差于低PCNA组(LI大于50%), 低PCNA组5年生存率为90.5%, 而高PCNA 组5年生存率为40.0%. Maeda et al[4] 又对108例胃切除术患者进行分析表明, 低PCNA组(LI低于42%)患者5年生存率为86.9%(53/61), 高PCNA组(LI高于42%)患者5年生存率为55.8%(26/47), 二者差异显著(P<0.01). 国内学者也证实, 胃癌低PCNA组(小于35.6%)患者5年生存率(78.0%)显著高于高PCNA组(大于35.6%)5年生存率(11.3%)(P<0.01)[8]. 本实验结果显示PCNA低表达(<50%)术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者(>50%)术后5年生存率33.3%(12/36), 二者差异显著(P<0.05)(图1). 以上这些结果表明, 胃癌的预后与肿瘤自身的增生活性有关. 因而, 认为PCNA是一种有用的预后标记物, 能反映肿瘤细胞的生物恶性程度.

Inada et al对107例胃腺癌进行免疫组化研究表明, PCNA与胃癌的组织类型无明显关系, 但与其分化程度有关. Jain et al[6]对93例胃癌进行免疫组化研究表明, PCNA LI 与肿瘤组织类型和分化程度无明显关系. Maeda et al[3]对189例经胃镜、病理活检证实为胃癌的标本进行免疫组化研究, 结果表明PCNA LI 与胃癌组织类型和分化程度无明显的关系. 本实验结果显示PCNA LI 与胃癌组织类型和分化程度无明显的关系, 与文献相符.

总之, PCNA 作为一个内源性增生细胞的标记物, 与胃癌组织的增长活性, 胃癌的转移及预后关系密切, PCNA可作为一种预测指标用于胃癌的动态观察及预后判定, 具有重要意义.

编辑: N/A

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