miR-484通过靶向SIRT1介导细胞凋亡参与非酒精性脂肪肝性肝病损伤

图1 高脂暴露对miR-484和SIRT1的表达影响. A: 高脂组小鼠肝组织miR-484 mRNA表达较对照组明显上调; B: 高脂组小鼠肝组织SIRT1 mRNA表达较对照组明显下调; C: 高脂组小鼠肝组织SIRT1蛋白表达较对照组明显下调(^aP<0.05, ^bP<0.01, ^cP<0.001).

图2 miR-484的表达对脂肪变性的影响. A: HE染色和油红O染色检测各组肝组织脂滴积累情况; B: 各组间小鼠血清中ALT和AST表达差异(^bP<0.01, ^dP<0.0001).

图3 敲除miR-484的表达对高脂暴露下肝细胞凋亡的影响. TUNEL染色显示KO-HF组小鼠肝脏组织中凋亡细胞明显减轻(^aP<0.05).

图4 miR-484直接调控SIRT1. A: miR-484与SIRT1 3'UTR存在结合位点(字体红色标注者为结合位点, 下划线者为突变位点); B: 双荧光素酶活性检测结果(^cP<0.001); C: miR-484过表达组(M组)和敲低组(I组)中SIRT1蛋白表达差异.

图5 过表达SIRT1能够减轻肝细胞脂肪变性. A: 不同处理方式对LO2细胞中SIRT1蛋白表达的影响; B、C: 通过流式细胞学检测不同处理方式对LO2细胞凋亡的影响; D: 通过油红O染色检测不同处理方式对LO2细胞脂滴积累的影响.