临床研究
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世界华人消化杂志. 2020-10-28; 28(20): 1016-1024
Published online 2020-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i20.1016
益生菌应用于重症急性胰腺炎治疗效果的Meta分析
陈炜, 谢思明, 龚菊, 徐若欣, 黄坚
陈炜, 谢思明, 徐若欣, 黄坚, 苏州大学附属第一医院急诊内科 江苏省苏州市 215006
陈炜, 研究生, 主要从事急性胰腺炎研究.
龚菊, 常熟市第二人民医院重症医学科 江苏省常熟市 215500
基金项目: 苏州市科教兴卫青年科技项目, No. KJXW2017064.
作者贡献分布: 本文写作由陈炜完成; 文献检索和排除由谢思明、龚菊及徐若欣完成; 文章修改由黄坚完成.
通讯作者: 黄坚, 博士, 主任医师, 215006, 江苏省苏州市姑苏区十梓街188号, 苏州大学附属第一医院急诊内科. huangjian1997@163.com
收稿日期: 2020-07-02
修回日期: 2020-09-07
接受日期: 2020-09-21
在线出版日期: 2020-10-28
文章亮点
实验背景

与轻症急性胰腺炎提倡禁食不同, 重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的治疗应当早期开放肠内营养(24-72 h之内), 有助于保护肠粘膜屏障以及减少肠道菌群移位, 从而降低SAP相关并发症的风险. 益生菌是一类来源于正常人肠道的共生菌群制剂, 在肠道内能产生正常肠道菌群效应, 纠正肠道菌群紊乱, 维持肠道微环境的平衡, 外源性地保护肠黏膜屏障, 从而改善SAP的预后. 近年来国内外学者开展了多项益生菌治疗SAP的随机对照试验, 但是由于各个独立研究样本量小, 试验设计不统一, 观察指标不一致, 最终都没有得出一个益生菌治疗SAP的指导性意见.

实验动机

本研究通过大量收集国内外益生菌治疗SAP的随机对照试验数据并加以分析, 用多个指标来综合评价疾病的预后, 从而得出益生菌用于SAP治疗的是否有效的结果, 为临床使用益生菌治疗SAP提供理论依据, 从而有效地减轻患者痛苦, 减少患者住院时间, 降低患者的死亡率等具有重要意义.

实验目标

本研究目标是通过Meta分析的方法, 合并统计多个独立的随机对照试验结果, 增加统计学检验效能, 分析试验组和对照组SAP患者的住院时间, 腹痛持续时间, 继发感染, 继发多器官功能障碍以及死亡率, 得出试验组较对照组在缩短住院时间、腹痛持续时间, 降低继发感染, 继发多器官功能衰竭, 降低死亡率方面部分或全部有统计学意义, 证明益生菌较安慰剂有积极治疗效果. 为临床推广益生菌应用治疗SAP, 改善患者预后有着积极的意义.

实验方法

本研究通过检索2005-2019年国内外发表的益生菌治疗SAP的随机对照试验, 按照严格的纳入和排除标准, 共纳入14项符合标准的试验, 经过精读文献, 收集住院时间(mean±SD), 腹痛持续时间(mean±SD), 继发感染(n), 继发多器官功能衰竭(n), 死亡(n)等数据, 使用Revman 5.3软件进行合并统计分析, 得出合并P值并分析试验组和对照组的差异是否有统计学意义.

实验结果

本实验通过综合分析14项临床对照试验的研究结果, 最终得出结论: 益生菌治疗组的住院时间, 腹痛持续时间, 继发感染率, 继发多器官功能发生率以及死亡率与安慰剂对照组的差异均有统计学意义. 证明了益生菌治疗SAP能改善患者的预后, 为益生菌广泛应用于临床治疗SAP提供了证据支持, 为更多的SAP患者提供新的, 有效的, 温和的治疗手段, 减轻患者痛苦, 降低并发症的风险.

实验结论

本研究发现: 纳入Besselink等的临床随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)的试验数据, 分析结果中的死亡率以及多器官功能衰竭发生率在试验组和对照组之间无统计学意义, 排除该文献后重新计算, 试验组和对照组的死亡率和多器官功能发生率的差异有统计学意义, 提示该文献的敏感性较高, 且再次检索相关文献, 发现该试验的设计及实施有缺陷, 纳入分析该文献必然会导致较大的偏倚出现. 故本研究排除了该文献, 得出与其他类似的Meta分析不同的结论, 本研究认为, 益生菌治疗SAP有显著的疗效. 通过精读文献, 归纳分析益生菌产生治疗效果的基本原理: 维持肠道菌群稳定; 改变肠道微环境, 抑制病原菌过度增殖; 修复肠道粘膜屏障. 本研究的结论为推广益生菌治疗SAP提供理论支持, 改善SAP患者的预后, 减少患者的死亡, 为临床治疗SAP提供新方法.

展望前景

经验教训: 文献检索: 本研究在检索外文文献时单纯搜索自由词"probiotics"或"prebiotics"和"acute pancreatitis", 搜出的文献数量多, 符合纳入指标的文献少, 效率低下. 通过学习规范词搜索和高级检索, 快速, 准确地搜索出符合纳入标准的文献, 再通过精读文献, 选择最终纳入的RCTs. 未来的研究方向: 抗炎症因子抗体治疗SAP的研究. 最佳方法: 细胞实验, 动物实验, 临床随机对照试验.