基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-07-08; 29(13): 690-700
Published online 2021-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v29.i13.690
LINC00963通过miR-146a-5p/NFE2L1轴调控胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究
徐万苏, 柯飞, 许怡, 郑艺
徐万苏, 衢州市人民医院肿瘤放疗科 浙江省衢州市 324000
徐万苏, 主治医师, 研究方向为肿瘤学.
柯飞, 衢州市人民医院病理科 浙江省衢州市 324000
许怡, 郑艺, 衢州市人民医院消毒供应中心 浙江省衢州市 324000
作者贡献分布: 本文由徐万苏, 柯飞, 许怡, 郑艺统计并撰写; 徐万苏审阅.
通讯作者: 徐万苏, 本科, 主治医师, 324000, 浙江省衢州市柯城区钟楼底2号衢州市人民医院肿瘤放疗科. xws121987@163.com
收稿日期: 2021-04-06
修回日期: 2021-05-07
接受日期: 2021-05-25
在线出版日期: 2021-07-08
Abstract
背景

长基因间非编码RNA 00963(long intergene non-coding RNA 00963, LINC00963)在肿瘤表达上调, 但LINC00963在胃癌中的功能和作用机制并未阐明. Starbase预测显示微小RNA(microRNA, miR)-146a-5p可能是LINC00963的靶基因, 核因子类红细胞2相关因子1(nuclear factor erythroid-2 like 1, NFE2L1)可能是miR-146a-5p的靶基因. 本研究假设LINC00963可能通过调控miR-146a-5p/NFE2L1轴表达影响胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

目的

探讨LINC00963对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制.

方法

选取42例胃癌患者的癌组织及癌旁组织, 实时定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织中LINC00963表达水平; RT-qPCR检测胃癌细胞系SNU-1、AGS、HS-746T中LINC00963、miR-146a-5p和NFE2L1 mRNA的表达水平; 将胃癌细胞SNU-1分为正常对照(NC)组、si-LINC00963组、si-NFE2L1组、si-NC组、miR-146a-5p组、miR-NC组、si-LINC00963+pcDNA-NC组、si-LINC00963+pcDNA-NFE2L1组; CCK-8检测细胞活性; Transwell检测细胞迁移和侵袭; 双荧光素酶报告实验检测LINC00963、miR-146a-5p、NFE2L1之间的靶向关系.

结果

胃癌组织及胃癌细胞系SNU-1、AGS、HS-746T中LINC00963表达水平升高, 胃癌细胞系中miR-146a-5p表达水平降低, NFE2L1 mRNA表达水平升高(P<0.05). LINC00963、NFE2L1低表达或miR-146a-5p高表达, 胃癌细胞SNU-1的活性降低, 细胞迁移和侵袭数量减少(P<0.05). 高表达NFE2L1可以逆转LINC00963低表达对SNU-1细胞的作用. LINC00963靶向调控miR-146a-5p; miR-146a-5p靶向调控NFE2L1.

结论

LINC00963低表达通过调控miR-146a-5p/NFE2L1轴抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

Keywords: LINC00963; miR-146a-5p; NFE2L1; 胃癌; 增殖; 迁移; 侵袭

核心提要: LINC00963和NFE2L1在胃癌中表达上调, miR-146a-5p表达下调. 双荧光素酶报告实验证实LINC00963能够靶向miR-146a-5p进而上调NFE2L1表达. LINC00963低表达通过调控miR-146a-5p/NFE2L1轴抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.