述评
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世界华人消化杂志. 2019-02-08; 27(3): 139-145
Published online 2019-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i3.139
慢加急性肝衰竭研究的新视角: 肝纤维化与损伤抵抗
白丽, 陈煜, 段钟平, 郑素军
白丽, 陈煜, 段钟平, 郑素军, 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心(肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室) 北京市 100069
郑素军, 主任医师, 主要从事肝纤维化及重型肝炎的发病机制及治疗研究.
基金项目: "十三五"国家科技重大专项, Nos. 2017ZX10201201, 2017ZX10203201-005, 2017ZX10202203-006-001, 2017ZX10302201-004-002; 北京市医院管理局"登峰"人才培养计划, No. DFL20151601; 国家重点研发计划资助, No. 2017YFA0103000; 北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助, No. ZYLX201806; 北京市科技计划课题, Nos. Z151100004015066, Z171100002217070; 北京市医院管理局消化内科学科协同发展中心, No. XXZ0503; 首都医科大学基础-临床合作课题, No. 17JL47; 佑安肝病艾滋病基金, No. YNKTTS201801189.
作者贡献分布: 本文由白丽撰写初稿; 陈煜与段钟平提供修改意见; 郑素军负责最终修订及审校.
通讯作者: 郑素军, 教授, 主任医师, 100069, 北京丰台区右外西头条8号, 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心. zhengsujun003@126.com
电话: 010-83997113
收稿日期: 2018-09-21
修回日期: 2018-10-23
接受日期: 2018-11-08
在线出版日期: 2019-02-08
Abstract

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症, 其发病机制尚未完全阐明, 且目前缺乏有效的治疗方法. 近年研究显示, 与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比, 有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强. 该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制. 本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评, 以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据.

Keywords: 慢加急性肝衰竭; 肝纤维化; 损伤抵抗; 巨噬细胞活化; 表型转换

核心提要: 纤维化肝脏中M2-样活化的巨噬细胞发挥着抵抗急性打击的有益肝保护效应, 其作用机制主要包括两个方面: (1)促进介导损伤效应的M1-样巨噬细胞凋亡, 抑制肝细胞凋亡; (2)抑制HMGB1的转位和释放及其介导的促炎免疫反应. 调控巨噬细胞的M1/M2活化有望成为控制慢加急性肝衰竭发展及影响疾病转归的重要策略.