修回日期: 2018-11-05
接受日期: 2018-11-15
在线出版日期: 2019-01-28
尽管近年来非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发病率在不断增加, 但是临床上仍缺乏公认的对NAFLD具有明显疗效的药物干预. 目前治疗NAFLD的主要方法是改变生活方式, 包括减肥和饮食调整. 然而, 这些治疗方法有时效果不佳, 尤其是对于非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的患者. 针对NAFLD的发病机制, 多种药物已被用于治疗NASH的临床试验, 部分展示了一定的临床价值. 目前, 欧美一些指南只推荐作为胰岛素增敏剂的吡格列酮和作为抗氧化剂的维生素E用于治疗NASH. 包括他汀类药物和贝特类药物的降脂药、己酮可可碱、血管紧张素受体阻断剂、熊去氧胆酸、益生菌和合生素是目前潜在治疗NASH的有益药物, 但来源于小样本量的随机双盲对照临床试验所获得的证据强度尚不足以至得到监管部门的批准. 一些新兴的药物正在开发用于治疗NASH, 例如奥贝胆酸、利拉鲁肽、elafibranor、cenicriviroc、aramchol、成纤维细胞生长因子(FGF)-21或FGF-19类似物、IMM-124e、奥利司他、solithromycin, simtuzumab和GR-MD-02、remogliflozin etabonate、lipaglyn、SHP626、PXS4728A等已在临床试验中测试或正在完成试验. 因此, 本文主要针对NAFLD的肝脏脂肪蓄积和由此产生的代谢应激、氧化应激、肠道微生物紊乱、纤维化进程等药物治疗学前沿进展进行综述.
核心提要: 目前已经被应用于治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的药物在临床疗效方面仍存在较多的争议, 需要更多规范、大样本的临床实验以及真实世界研究探索其治疗NAFLD的可靠性, 从而改变新的适应症获得批准. 新兴的药物大多从机制靶点入手, 虽有很多令人兴奋的动物实验结果, 但部分在临床上难以重现, 或虽已获一些临床实验数据支持, 但仍需要更进一步的有效性和安全性研究以支撑其最终上市应用于NAFLD的治疗.