修回日期: 2019-04-30
接受日期: 2019-06-17
在线出版日期: 2019-07-08
miR-183在胃癌、乳腺癌、膀胱癌等多种肿瘤组织中低表达, 发挥抑癌基因的作用, 但其在胃癌中作用机制目前尚不十分清楚. 研究表明, miR-183可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤细胞的生长、迁移和侵袭, 而Wnt/β-catenin信号通路在胃癌中高度激活与胃癌的发生和转移密切相关. 但miR-183是否调节Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞生物学特性尚不清楚.
探讨miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞生物学特性的影响.
采用qRT-PCR检测miR-183在不同胃癌细胞株中的表达情况, 在胃癌细胞SGC-7901中转染miR-183 mimics或mimics对照, 分别设为miR-183组和miR-NC组, qRT-PCR检测转染效率, 噻唑蓝增殖实验检测SGC-7901细胞增殖变化, 流式细胞仪检测SGC-7901细胞凋亡情况, Transwell实验检测SGC-7901细胞侵袭和迁移能力, Western blot法检测凋亡相关及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平. 使用Wnt/β-catenin信号通路激动剂氯化锂处理过表达miR-183的SGC-7901细胞, 观察SGC-7901细胞生物学特性的变化.
与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比, 4株胃癌细胞中miR-183的表达水平明显降低(P<0.05). 转染miR-183 mimics后SGC-7901细胞中miR-183的表达水平显著升高(P<0.05). 过表达miR-183后SGC-7901细胞OD值降低(P<0.05), 凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05), 侵袭和迁移细胞数减少(P<0.05), β-catenin、p-GSK-3β和Cyclin D1蛋白表达水平下调(P<0.05), GSK-3β蛋白表达水平上调(P<0.05). 激活Wnt/β-catenin信号通路部分逆转了过表达miR-183对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用及凋亡促进作用(P<0.05).
miR-183可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻碍人胃癌SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移能力, 促进细胞凋亡.
核心提要: miR-183可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻碍人胃癌SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移能力, 促进细胞凋亡.