大黄素对急性肝衰竭大鼠NF-κB信号通路的调控作用的影响

Abstract

目的

研究急性肝衰竭大鼠采用大黄素治疗后对核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路的调控作用.

方法

以D氨基半乳糖/脂多糖腹腔注射造模, 治疗组和阳性对照组于造模前分别给予大黄素, 联苯双酯, 正常组以等量生理盐水腹腔注射, 连续3 d造模16 h后, 尾静脉取血处死. 检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、NO、白介素(interleukin, IL)-1β含量及肝组织中Caspase 3、Caspase 8活性; HE染色检测肝脏病理学形态; Western blot检测iNOS、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bcl-associated x protein, Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、增殖细胞核抗原(proliferation cell nucleus antigen, PCNA)、NF-κB p65及IκBα蛋白的表达.

结果

正常组较模型组血清中ALT、AST含量明显升高(P<0.01); 大黄素治疗组可有效抑制ALT、AST含量的升高(P<0.01). 急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)模型组血清中ALT、AST、NO、IL-1β含量及肝组织中Caspase 3、Caspase 8活性显著上升; iNOS、COX-2、Bax表达量升高, Bcl-2、PCNA表达量下降; NF-κB p65、IκBα磷酸化显著, 大黄素治疗组可抑制此变化.

结论

大黄素通过NF-κB信号通路, 可降低ALF大鼠血清中肝功能酶和炎症因子含量, 调节细胞凋亡相关蛋白表达, 从而改善ALF大鼠症状.

Keywords: 大黄素; 急性肝衰竭; 炎症; 凋亡; NF-κB信号通路

核心提要: 大黄素是一种从中药大黄素中提取出的蒽醌衍生物, 具有抗炎、抗肿瘤等广泛的生物活性, 且大黄素给药剂量达到3.0 mg/100 g体质量时不会对动物产生毒性. 本研究评估了大黄素对急性肝功能衰竭大鼠炎症因子含量及肝功能酶可有效调节细胞凋亡.