基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-10-28; 26(30): 1748-1757
Published online 2018-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i30.1748
miR-128-3p靶向Lin28B增加肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性
夏如冰, 王红英, 戴丹, 董陶明, 汪和平, 邹思璐, 张健
夏如冰, 王红英, 戴丹, 邹思璐, 张健, 江西省景德镇市第二人民医院药剂科 江西省景德镇市 333000
夏如冰, 副主任药师, 研究方向为医院药学.
董陶明, 江西省景德镇市第二人民医院肿瘤科 江西省景德镇市 333000
汪和平, 江西省景德镇市第二人民医院放疗中心 江西省景德镇市 333000
作者贡献分布: 由夏如冰、王红英、戴丹及董陶明设计; 研究过程由戴丹、董陶明、汪和平、邹思璐及张健操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由汪和平提供; 数据分析由汪和平、邹思璐及张健完成; 本论文写作由夏如冰、董陶明、汪和平及邹思璐完成.
通讯作者: 夏如冰, 副主任药师, 333000, 江西省景德镇市珠山区广场北路35号,江西省景德镇市第二人民医院药剂科. dc112018@163.com
电话: 0798-8203074
收稿日期: 2018-08-21
修回日期: 2018-09-12
接受日期: 2018-09-26
在线出版日期: 2018-10-28
Abstract
目的

研究miR-128-3p与肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞对奥沙利铂敏感性的影响, 并探讨其作用机制.

方法

采用qRT-PCR法检测人正常肝细胞HL-7702、HCC细胞BEL-7402和Hep-3B中miR-128-3p、Lin28B的表达; 将对数生长期的HCC细胞BEL-7402、Hep-3B随机分成miR-128-3p mimics组(转染miR-128-3P mimics )、miR-NC组(未转染细胞)、Lin28B-3ʹUTR WT组(载体psiCHECK2-Lin28B-3ʹUTR WT和miR-128-3p共转染)、Lin28B-3ʹUTR MUT组(载体psiCHECK2-Lin28B-3ʹUTR MUT和miR-NC共转染)和miR-128-3p+Lin28B组(miR-128-3p和Lin28B共转染)、si-Lin28B组(转染si-Lin28B)和si-NC组(转染沉默对照), 均以脂质体转染. 采用MTT法检测各组细胞的存活率和活力; Western Blot检测各组细胞的蛋白表达.

结果

与人正常肝细胞相比, HCC细胞BEL-7402和Hep-3B中miR-128-3p的表达较显著降低(P<0.01), Lin28B的表达较显著升高(P<0.01), 且过表达miR-128-3p、沉默Lin28B均可抑制HCC细胞增殖, 促进凋亡, 增加HCC细胞对奥沙利铂的敏感性. Lin28B为miR-128-3p的靶标, 且回补Lin28B可逆转miR-128-3p增加HCC细胞对奥沙利铂敏感性的作用.

结论

miR-128-3p可增加HCC细胞对奥沙利铂的敏感性, 其作用机制可能与靶向Lin28B有关, 提示miR-128-3p可作为抗奥沙利铂耐药性的潜在靶点.

Keywords: miR-128-3p; Lin28B; 奥沙利铂; 肝癌细胞

核心提要: miR-128-3p联合奥沙利铂可抑制肝癌(hepato-cellular carcinoma, HCC)细胞的增殖, 促进凋亡, 增加对奥沙利铂的敏感性, 其机制可能是通过靶向作用于Lin28B. miR-128-3p有望成为治疗耐药HCC细胞的新靶点.