基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-10-18; 26(29): 1688-1695
Published online 2018-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i29.1688
利拉鲁肽联合维生素E改善抗非酒精性脂肪肝小鼠肝损伤和胰岛素抵抗的作用及机制研究
宣宁昕, 俞文芹
宣宁昕, 俞文芹, 浙江中医药大学附属第三医院西药药剂科 浙江省杭州市 310005
宣宁昕, 药师, 主要从事药学方面基础与临床研究.
作者贡献分布: 此课题由宣宁昕与俞文芹设计; 研究过程由宣宁昕与俞文芹操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由宣宁昕提供; 数据分析由宣宁昕与俞文芹完成; 本论文写作由宣宁昕完成.
通讯作者: 宣宁昕, 药师, 310005, 浙江省杭州市莫干山路219号, 浙江中医药大学附属第三医院西药药剂科. 3154131811@qq.com
电话: 0571-88393564
收稿日期: 2018-08-27
修回日期: 2018-09-12
接受日期: 2018-09-18
在线出版日期: 2018-10-18
Abstract
目的

探讨利拉鲁肽联合维生素E对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠肝损伤和胰岛素抵抗的改善作用和潜在的机制.

方法

C57BL/6小鼠分为对照组, NAFLD小鼠模型组, 利拉鲁肽治疗组、利拉鲁肽联合维生素E治疗组. 收集各组小鼠血液和肝组织并进行生化和病理检测; 并应用Western blotting检测各组小鼠肝组织IRS-1磷酸化水平.

结果

利拉鲁肽抑制高脂饮食诱导的小鼠体重增加、肥胖、肝细胞肿胀、肝脂质蓄积和胶原纤维沉积、血浆游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、葡萄糖和胰岛素水平以及胰岛素抵抗稳态模型值. Western blotting结果表明, 利拉鲁肽通过激活IRS-1信号通路增加NAFLD小鼠对胰岛素的敏感性. 此外, 维生素E与利拉鲁肽在抗NAFLD具有协同作用.

结论

本研究揭示利拉鲁肽联合维生素E是治疗NAFLD有吸引力的治疗策略.

Keywords: 利拉鲁肽; 维生素E; 非酒精性脂肪性肝病; 胰岛素抵抗

核心提要: 利拉鲁肽联合维生素E在改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠肥胖参数、代谢参数、肝损伤和抑制高脂饮食诱导的肝胰岛素抵抗方面具有协同作用.