基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-03-28; 25(9): 783-791
Published online 2017-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i9.783
TGF-β1中和抗体对TNBS慢性结肠炎动物模型纤维化的影响
戴萌, 金雷, 徐维田, 熊毅敏, 王一鸣, 郑国荣
戴萌, 徐维田, 熊毅敏, 王一鸣, 郑国荣, 中国人民解放军武汉总医院消化内科 湖北省武汉市 430000
金雷, 湖北省第三人民医院消化内科 湖北省武汉市 430000
戴萌, 主治医师, 主要从事炎症性肠病方向的研究.
作者贡献分布: 戴萌与金雷对此文所作贡献均等; 此课题由戴萌、金雷、徐维田、熊毅敏、王一鸣及郑国荣设计; 研究过程由戴萌与金雷操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由熊毅敏提供; 数据分析由戴萌与徐维田完成; 本论文写作由戴萌与金雷完成.
通讯作者: 金雷, 主治医师, 430000, 湖北省武汉市中山大道26号, 湖北省第三人民医院消化内科. 15634619@qq.com
电话: 027-83743302
收稿日期: 2016-12-15
修回日期: 2017-01-21
接受日期: 2017-02-17
在线出版日期: 2017-03-28
Abstract
目的

观察转化生长因子-β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)中和抗体对2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)慢性结肠炎动物模型中小鼠肠道纤维化的影响.

方法

将48只Balb/c小鼠分为正常对照组、TNBS模型组、治疗对照组和TGF-β1抗体组, TNBS 6 wk灌肠造模, TGF-β1抗体组于每次TNBS灌肠后24 h给予TGF-β1抗体灌肠治疗, 光镜下观察结肠组织学变化, RT-PCR检测各组小鼠肠道中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白及TGF-β mRNA水平, 免疫组织化学、Western blot检测各组小鼠结肠中TGF-β1水平并分析结果.

结果

(1)HE染色和VG胶原蛋白染色发现, TGF-β1抗体组小鼠未见大量胶原蛋白聚集, 固有肌层明显增厚, 较TNBS模型组、治疗对照组改善; (2)TGF-β1抗体组结肠Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白及TGF-β mRNA较TNBS模型组及治疗对照组均降低(P<0.05); (3)免疫组织化学、Western blot发现TGF-β1抗体组较TNBS模型组及治疗对照组结肠内TGF-β1均降低(P<0.05).

结论

TGF-β1中和抗体拮抗TGF-β1, 下调小鼠结肠组织中胶原蛋白的表达, 抑制TNBS慢性结肠炎动物模型纤维化.

Keywords: TGF-β1中和抗体; 肠道纤维化; 胶原蛋白

核心提要: 通过反复的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠构建模拟克罗恩病(Crohn's disease, CD)慢性肠道纤维化的小鼠动物模型, 应用转化生长因子中和抗体灌肠进行干预性治疗, 发现该中和抗体对CD模型小鼠肠道纤维化形成的治疗效应.