基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-02-08; 25(4): 326-333
Published online 2017-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v25.i4.326
FK506抑制HMGB1的释放减轻肝移植大鼠肝脏缺血再灌注损伤
陈峰, 王建, 张雅敏
陈峰, 天津医科大学一中心临床学院 天津市 300070
王建, 张雅敏, 天津市第一中心医院肝胆外科 天津市 300192
陈峰, 在读硕士, 主要从事肝胆疾病的临床及基础研究.
作者贡献分布: 此课题由陈峰、王建及张雅敏设计; 研究过程由陈峰与王建操作完成; 研究所用试剂与分析工具由王建与张雅敏提供; 数据分析与论文写作由陈峰、王建及张雅敏完成.
基金项目: 国家临床重点专科建设基金资助项目(器官移植), No. 201354413; 天津市应用基础与前沿技术研究计划资助项目, No. 14JCYBJC24800; 国家自然科学基金资助项目, No. 81370576; 中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金, No. TQGB20170123.
通讯作者: 张雅敏, 教授, 主任医师, 博士生导师, 300192, 天津市南开区复康路24号, 天津市第一中心医院肝胆外科. zhangyamin@medmail.com.cn
收稿日期: 2016-11-05
修回日期: 2016-11-29
接受日期: 2016-12-05
在线出版日期: 2017-02-08
Abstract
目的

研究他克莫司(tacrolimus, FK506)预处理对自体原位肝移植(autologous orthotopic liver transplantation, AOLT)大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤的作用.

方法

将32只成熟的♂SD大鼠随机分为4组: 假手术组(S组)、AOLT组、AOLT+FK506低剂量处理组(L组)、AOLT+FK506高剂量处理组(H组). 术后6 h取材, 检测4组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase, AST)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)水平; 观察肝组织病理学改变; 测定高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)的mRNA及蛋白表达情况.

结果

肝移植术后, L组和H组血清中的ALT、AST及炎症因子TNF-α、IL-6水平均显著低于AOLT组, 但明显高于S组(P<0.05). 肝组织病理表明, AOLT组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润程度较显著, 而L组和H组较AOLT组明显减轻. L组和H组中HMGB1 mRNA及蛋白表达水平显著低于AOLT组, 但高于S组(P<0.05). 上述检测指标在L组和H组之间比较无显著差异.

结果

FK506预处理可以显著降低AOLT大鼠肝脏HMGB1的表达, 抑制炎症因子释放, 减少细胞坏死, 从而减轻肝脏IR损伤, 保护移植肝脏.

Keywords: 他克莫司; 肝脏; 自体原位肝移植; 高迁移率族蛋白B1; 肝保护

核心提要: 本文通过动物实验的研究, 探索他克莫司(tacrolimus, FK506)预处理对自体原位肝移植大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤的作用机制. 研究发现, FK506预处理可以降低大鼠移植肝脏高迁移率族蛋白B1的表达, 抑制炎症因子释放, 减少细胞坏死, 进而减轻肝脏IR损伤, 保护移植肝脏.