Published online 2017-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v25.i34.3046
修回日期: 2017-11-02
接受日期: 2017-11-04
在线出版日期: 2017-12-08
探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞Th17/Treg表达变化和肝移植免疫耐受之间的关系.
以采用改良Kamada二袖套法建立LEWIS→BN原位肝移植大鼠急性排斥反应模型: LEWIS大鼠为供体, BN大鼠为受体, 行原位肝移植(orthotopic liver transplantation, OLT). 对照组为: BN→BN原位肝移植大鼠耐受模型: BN大鼠为供体, BN大鼠为受体, 行OLT. 术后观察大鼠一般情况, 并于第1、3、5及7天分别处死大鼠取肝组织, HE染色观察肝组织结构. 检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、白介素(interleukin, IL)-17、IL-23、IL-10和转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1, TGF-β1)的表达水平.
与对照组比较, LEWIS→BN组各时间点肝功能指标ALT、AST明显上调(P<0.05); 对照组第7天ALT: 819.29 IU/L±79.33 IU/L; OLT组第7天ALT: 1305.62 IU/L±94.82 IU/L; 对照组第7天AST: 337.82 IU/L±32.17 IU/L, OLT组第7天AST: 867.75 IU/L±73.97 IU/L. 大鼠第7天外周血Th17相关因子IL-17(对照组: 28.67 pg/mL±2.55 pg/mL, OLT组: 92.36 pg/mL±9.00 pg/mL), IL-23(对照组: 26.82 pg/mL±8.17 pg/mL, OLT组: 62.98 pg/mL±12.96 pg/mL)明显上升, 而Treg相关因子IL-10(对照组: 76.92 pg/mL±12.87 pg/mL, OLT组: 47.92 pg/mL±7.00 pg/mL)、TGF-β1(对照组: 129.47 pg/mL±18.37 pg/mL, OLT组: 82.48 pg/mL±11.83 pg/mL)明显下降, Th17/Treg表达失去平衡. 同时, TGF-β下游Smad2/3蛋白具有跟TGF-β1相同变化趋势, LEWIS→BN急性排斥组与BN→BN免疫耐受组相比, 差异具有统计意义(P<0.05).
IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β1、Smad2/3参与了同种异体大鼠肝移植急性排斥反应, 引起Treg向Th17的免疫偏移, 可作为治疗大鼠肝移植免疫耐受的靶向指标.
核心提要: 本研究利用近交系大鼠急性肝移植排斥模型(LEWIS→BN), 观察淋巴细胞中Th17/Treg的平衡改变的机理, 研究发现: 与BN→BN组比较, LEWIS→BN组大鼠外周血Th17相关因子[白介素(interleukin, IL)-17, IL-23]明显上升, 而Treg相关因子[IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)1]明显下降, 与TGF-β相关的Smad2和Smad3蛋白也表现下调的趋势, Th17/Treg的平衡向Th17迁移.