基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-06-18; 25(17): 1543-1552
Published online 2017-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v25.i17.1543
MNNG在大鼠胃癌前期病变造模中的量效关系
吴娟, 王婷, 魏睦新
吴娟, 王婷, 魏睦新, 南京医科大学第一附属医院中医科 江苏省南京市 210029
魏睦新, 南京医科大学中西医结合研究所 江苏省南京市 210029
吴娟, 在读硕士, 主要从事消化系统疾病的基础与临床研究.
作者贡献分布: 魏睦新完成本项目的总体策划设计与全文审定; 吴娟主要完成实验设计、数据分析及论文撰写; 王婷主要参与实验研究与部分数据处理.
基金项目: 江苏省中医药局科学研究基金资助项目, No. YB2015166; 横向合作课题中药颗粒剂运用探索, No. 2016/303070202KA16.
通讯作者: 魏睦新, 教授, 主任医师, 210029, 江苏省南京市广州路300号, 南京医科大学第一附属医院中医科, 南京医科大学中西医结合研究所. weimuxin@njmu.edu.cn
电话: 025-68136267
收稿日期: 2017-03-20
修回日期: 2017-05-03
接受日期: 2017-05-05
在线出版日期: 2017-06-18
Abstract
目的

观察N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG)不同的给药途径和剂量对SD大鼠胃癌前期病变造模中的胃黏膜组织的病理学影响.

方法

150只体质量80-100 g的SD♂大鼠随机分成6组, 空白对照自由饮组, 空白对照灌胃组, MNNG低浓度组, MNNG中浓度组, MNNG高浓度组, MNNG灌胃组, 各组均为25只. 低、中、高浓度组分别采用50、100、150 μg/mL的MNNG自由饮, 3组联合使用高Na饮水(15%NaCl饮水)、饥饱失常、雷尼替丁加工饲料造模; 灌胃组在低浓度组的基础上, 每日以0.017 mol/L的MNNG溶液灌胃(根据不同时期体质量计算灌胃量). 连续28 wk, 比较各组大鼠的一般情况、组织病理学变化情况, 并且运用免疫组织化学的方法, 测定各组胃黏膜组织Bcl-2的表达.

结果

低浓度组大鼠, 鳞状上皮改变较多, 发生率为28%, 仅炎性改变的为11例; 中浓度组大鼠, 萎缩肠化的发生率为65.2%, 少数发生鳞状上皮改变; 高浓度组大鼠发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变(鳞癌), 其中癌变率为33.4%, 诱变率为85.7%; 灌胃组大鼠, 在低浓度组的基础上, 每日以0.017 mol/L的MNNG溶液灌胃(根据不同时期体质量计算灌胃量), 发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变, 诱变率为84.2%. 免疫组织化学法检测Bcl-2, 呈现与MNNG造型药物浓度相关的高表达.

结论

在MNNG的诱导下, 联合饲喂雷尼替丁饲料、饥饱失常、高Na饮水、灌胃, 可以成功诱导出大鼠萎缩、肠化、萎缩伴肠化的模型.

Keywords: N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍; 灌胃; 萎缩肠化

核心提要: 本文主要通过大鼠的N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍造模实验, 诱发大鼠建立实验性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophie gastritis, CAG)模型; 主要模拟人类不当摄入硝酸盐在胃内转化为亚硝酸胺等致癌物质, 从而导致CAG、癌前病变甚至胃癌的发生.