基础研究
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世界华人消化杂志. 2016-01-28; 24(3): 338-346
Published online 2016-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i3.338
苦参碱对胰腺癌CFPAC-1细胞增殖、凋亡及Hedgehog信号通路的影响
何春游, 张法灿, 郭先文, 黄海宁, 梁列新, 莫可元
何春游, 张法灿, 郭先文, 梁列新, 广西壮族自治区人民医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
黄海宁, 莫可元, 广西壮族自治区人民医院药学部 广西壮族自治区南宁市 530021
何春游, 住院医师, 在读硕士, 主要从事胰腺癌和肠易激综合征的临床研究.
基金项目: 广西卫生厅自筹经费科研课题项目, No. Z2013346.
作者贡献分布: 此课题在黄海宁、梁列新及张法灿指导下由郭先文与何春游设计; 研究过程由何春游、郭先文及莫可元主要参与; 数据分析与论文写作由何春游、梁列新、张法灿及黄海宁完成; 黄海宁提供研究经费与负责本课题的理论指导.
通讯作者: 黄海宁, 副主任药师, 530021, 广西壮族自治区南宁市青秀区桃源路6号, 广西壮族自治区人民医院药学部. 646774817@qq.com
电话: 0771-2186184
收稿日期: 2015-11-17
修回日期: 2015-12-14
接受日期: 2015-12-21
在线出版日期: 2016-01-28
Abstract

目的: 探讨苦参碱对人胰腺癌CFPAC-1细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制.

方法: 应用MTT法检测苦参碱对人胰腺癌CFPAC-1细胞增殖的抑制作用, 流式细胞仪分析细胞的凋亡率, Western blot法检测苦参碱对Hedgehog(Hh)通路中Ptch、Smo、Gli-l、Bcl-2蛋白表达的影响.

结果: MTT实验显示: 经浓度为0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mg/mL的苦参碱作用6、12、24、48 h后, 苦参碱对CFPAC-1细胞的生长抑制作用呈明显的浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05), 其中24 h的IC50为1.266 mg/mL. FCM分析显示与对照组(8.2367%±1.685%)比较, 不同浓度苦参碱作用24 h后CFPAC-1细胞的凋亡率分别11.3867%±0.4652%、13.6167%±0.5785%、17.0433%±0.72501%、23.8700%±3.31107%、46.1333%±1.61398%, 均高于对照组(P<0.05). 其中除药物浓度为0.25 mg/mL与0.50 mg/mL浓度组比较时, 无统计学意义(P>0.05), 余浓度组两两对比均有统计学意义(P<0.05). Western blot结果显示: 1.00 mg/mL苦参碱作用24 h后, CFPAC-1细胞的Bcl-2、Gli-l、Ptch、Smo蛋白表达均显著低于阴性对照组(F值分别为: 15.557, 8.745, 24.386, 12.768, P<0.05).

结论: 苦参碱能够有效地抑制胰腺癌细胞的增殖并促进其凋亡, 其机制可能与Hh通路及其下游的Bcl-2有关.

Keywords: 苦参碱; 胰腺癌; Hedgehog信号通路; Bcl-2

核心提示: Hedgehog(Hh)信号转导通路的激活与胰腺癌的发病机制密切相关. 苦参碱可能通过影响Hh信号通路的激活, 从而抑制胰腺癌细胞的增殖并促进其凋亡.