紫草素对刀豆蛋白A诱导的急性肝损伤的作用及初步机制

Abstract

目的

探索紫草素对刀豆蛋白A(concanavalin A, Con A)诱导的急性肝损伤的保护作用及其可能机制.

方法

通过尾静脉注射Con A建立急性肝损伤模型. 小鼠随机分为正常组、肝损伤模型组、紫草素低剂量组(12.5 mg/kg)、紫草素中剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量组(50 mg/kg), 共计5个分组. 检测不同分组之间的谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)水平; HE染色比较不同分组之间的病理改变; 一氧化氮检测试剂盒检测不同分组之间的一氧化氮水平; Western blot测定一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、IκBα和IκBβ的表达.

结果

与正常组相比, 模型组中血清中的ALT和AST水平显著升高(P<0.05); 模型组肝组织坏死明显, 坏死率差异具有统计学意义; 模型组肝组织中NO的合成增多(P<0.05); 模型组肝组织中iNOS和NF-κB表达增多, IκBα和IκBβ的表达减少. 与模型组相比, 紫草素(50 mg/kg)显著降低小鼠血清中的ALT和AST水平, 并减少肝细胞坏死率; 同时减少iNOS和NF-κB表达, IκBα和IκBβ的表达则增多. 低剂量组(12.5 mg/kg)和中剂量组(25 mg/kg)与模型组比较无统计学差异.

结论

紫草素(50 mg/kg)可以显著改善Con A诱导的急性肝损伤, 且可能是通过抑制NF-κB信号通路激活, 进而减少NO合成来实现的.

Keywords: 紫草素; 肝损伤; 一氧化氮; NF-κB

核心提要: 紫草素可能是通过抑制核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路激活, 进而减少一氧化氮合酶表达和一氧化氮合成来改善刀豆蛋白A(concanavalin A, Con A)诱导的急性肝损伤.