研究快报
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世界华人消化杂志. 2016-06-18; 24(17): 2688-2695
Published online 2016-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v24.i17.2688
CTP-HBcAg18-27-Tapasin诱导C57BL/6小鼠HBV特异性CTL反应的机制
吴姗姗, 唐余燕, 王洁玲, 陈小华, 张毅, 汤正好, 臧国庆, 余永胜
吴姗姗, 唐余燕, 王洁玲, 陈小华, 张毅, 汤正好, 臧国庆, 余永胜, 上海交通大学附属第六人民医院感染病科 上海市 200233
吴姗姗, 在读硕士, 主要从事病毒性肝炎免疫发病机制及免疫治疗方面的研究.
基金项目: 上海教育委员会科研创新基金资助项目, No. 15ZZ013.
作者贡献分布: 此课题由余永胜设计; 研究过程由吴姗姗、唐余燕及王洁玲负责, 陈小华与张毅协助; 数据分析由汤正好、余永胜及臧国庆完成; 本论文写作由余永胜与吴姗姗完成.
通讯作者: 余永胜, 教授, 主任医师, 200233, 上海市宜山路600号, 上海交通大学附属第六人民医院感染病科. yuyongsheng@medmail.com.cn
电话: 021-64369181-8673
收稿日期: 2016-05-07
修回日期: 2016-05-18
接受日期: 2016-05-23
在线出版日期: 2016-06-18
Abstract

目的: 观察融合蛋白胞质转导肽(cytoplasmic transduction peptide, CTP)-HBcAg18-27-Tapasin通过介导JAK/STAT通路诱导近交系C57BL/6小鼠HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)反应.

方法: C57BL/6小鼠随机分为4组: CTP-HBcAg18-27-Tapasin实验组、CTP-HBcAg18-27-Tapasin+AG490对照组、AG490对照组、PBS空白组. 融合蛋白经肌肉注射免疫小鼠, 腹腔注射AG490阻断JAK/STAT通路, CCK-8比色法检测T淋巴细胞增殖活性; 流式细胞术检测T淋巴细胞内的的细胞因子; ELISA检测T淋巴细胞分泌细胞因子, Real-time PCR检测JAK/STAT通路信号分子表达水平.

结果: CTP-HBcAg18-27-Tapasin组相比CTP-HBcAg18-27-Tapasin+AG490组CD8+IFN-γ+ T双阳性细胞百分比显著增加(P<0.01), 淋巴细胞增殖活性差异具有显著性(P<0.01), Th1型细胞因子分泌水平显著增加(P<0.01), 其他各组之间没有显著性差异, JAK/STAT信号通路信号中Jak2, STAT4 mRNA 分子表达水平CTP-HBcAg18-27-Tapasin组相比其他对照组表达水平差异具有显著性(P<0.05), CTP-HBcAg18-27-Tapasin组Tyk2、STAT1 mRNA的分子表达水平相比其他对照组表达水平具有显著性差异(P<0.01).

结论: 本研究表明CTP-HBcAg18-27-Tapasin通过JAK/STAT信号通路促进Th1型细胞因子的分泌而促进特异性CTL反应.

Keywords: CTP-HBcAg18-27-Tapasin; HBV特异性CTL反应; JAK/STAT信号通路

核心提示: 本研究证实融合蛋白胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin通过JAK/STAT信号通路促进Th1型细胞因子分泌(干扰素-γ和白介素-2)诱导增强C57BL/6小鼠乙型肝炎病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞反应.