基础研究
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世界华人消化杂志. 2016-04-08; 24(10): 1501-1510
Published online 2016-04-08. doi: 10.11569/wcjd.v24.i10.1501
溴结构域蛋白4抑制剂JQ1对肝癌细胞活性的影响
张婷, 乔雪, 杨纯
张婷, 乔雪, 杨纯, 镇江市第一人民医院化疗科 江苏省镇江市 212000
张婷, 住院医师, 主要从事肿瘤学方面的研究.
作者贡献分布: 张婷完成研究过程与论文写作; 乔雪进行数据分析; 杨纯负责课题设计与试剂提供.
通讯作者: 张婷, 住院医师, 212000, 江苏省镇江市电力路8号, 镇江市第一人民医院化疗科. zt0831ye@163.com
收稿日期: 2016-01-11
修回日期: 2016-02-18
接受日期: 2016-02-29
在线出版日期: 2016-04-08
Abstract

目的: 探讨溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4, BRD4)抑制剂JQ1对两种不同肝癌细胞系增殖、凋亡的影响.

方法: 用BRD4抑制剂JQ1处理HepG2, Bel-7402细胞株, 磺酰罗丹明B(sulforhodamine B, SRB)染色检测细胞活力; EdU(5-ethynyl-2'-deoxyuridine)嵌入和Hoechst 33342染色法检测细胞增殖; 以流式细胞术和Annexin V-FITC/PI双染法分别分析细胞周期、细胞凋亡; 最后用Western blot法观察JQ1介导抗增殖作用主要下调蛋白C-myc在蛋白水平上的变化, 进一步验证JQ1抑制肝癌细胞增殖的作用. 同时探讨JQ1与目前肝癌细胞治疗药物甲苯磺酸索拉非尼片对肝癌细胞的比较和联合作用.

结果: BRD4抑制剂JQ1可以以剂量依赖的方式显著抑制HCC细胞系: HepG2细胞和 Bel-7402细胞的活力, 具体表现为: 抑制其细胞增殖; Annexin V-FITC/PI双染法分析发现能促进其凋亡; 同时C-myc蛋白表达的也被显著抑制. 与JQ1、索拉非尼片单药应用相比, 小剂量的JQ1与索拉非尼片联合应用, HCC细胞的生长抑制率增加, 凋亡率也增加, 提示BRD4抑制剂JQ1联合索拉非尼片对细胞生长的抑制作用要强于JQ1或索拉非尼片单独用药.

结论: BRD4抑制剂JQ1可能是一种潜在的可治疗肝细胞癌的新型药物.

Keywords: 溴结构域蛋白4; JQ1; 肝细胞肝癌; 增殖; 凋亡; C-myc; 甲苯磺酸索拉非尼片

核心提示: 溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4)抑制剂JQ1可显著抑制肝癌细胞活性, 此外与甲苯磺酸索拉非尼片(索拉非尼片)还具有联合作用, 我们首次发现JQ1可能是一种潜在的可治疗肝细胞癌的新型药物.