蒿甲醚在体外及荷瘤小鼠体内条件下抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖的机制

Abstract

目的: 探讨蒿甲醚(artemether, ART)在体外以及荷瘤小鼠体内对于人胃癌SGC-7901细胞的杀伤作用及增殖抑制作用及具体机制.

方法: 采用MTT法检测不同浓度ART在体外环境下对于人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用, 采用流式细胞术对经过不同浓度的ART处理后的人胃癌SGC-7901细胞进行细胞周期分析, 检测凋亡情况. 建立人胃癌裸鼠移植瘤模型, 通过计算肿瘤体积和抑瘤率探讨ART在荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤作用. 利用Western blot方法探讨ART抑制肿瘤细胞生长增殖的具体机制.

结果: MTT结果显示, 相比于对照组ART对该株肿瘤细胞具有显著的杀伤作用(P<0.05), 分析应用的ART变化、作用时间和细胞不良反应变化关系发现, ART对于人胃癌细胞株SGC-7901杀伤作用呈现时间依赖和剂量依赖特性(P<0.05); FCM检测结果表明, ART抑制癌细胞增殖的机制主要是在于阻滞细胞周期进程, 使其细胞周期停滞于G₀/G₁期和诱导细胞凋亡; 与对照组比较, 中、高剂量ART组对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤的生长抑制效果最明显(P<0.05), 抑瘤率分别为34.5%和41.0%. Western blot法检测发现ART处理后细胞增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)蛋白表达量下降, Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)蛋白表达量上升(P<0.05).

结论: ART对人胃癌细胞株SGC-7901有较明显的细胞毒效应, 且具有时间依赖性和剂量依赖性; 其抑制作用与阻滞细胞周期进程和诱导细胞凋亡有关. ART对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用, ART阻滞细胞周期进程和诱导细胞凋亡可能与抑制PCNA、Bcl-2蛋白表达, 促进Bax蛋白表达相关.

Keywords: 蒿甲醚; 细胞周期; 细胞凋亡; 抑瘤作用

核心提示: 蒿甲醚(artemether, ART)在抑制荷鼠瘤的肿瘤生长的同时并不影响其生活状态, 其对肿瘤组织的抑制作用表现为剂量依赖性, 高、中、低不同剂量的ART的抑瘤率分别为41.0%、34.5%、16.9%. 说明ART具有抑制肿瘤生长的作用且随剂量的增加而增加.