基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-11-18; 23(32): 5133-5140
Published online 2015-11-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i32.5133
地塞米松对重症急性胰腺炎肝损伤大鼠EPRS的影响
陈丽舒, 杨元生, 陈垦, 陈杏苑, 谢文瑞, 王晖
陈丽舒, 陈杏苑, 广东药学院临床学院 广东省广州市 510310
杨元生, 广东药学院附属第二医院暨广州新海医院消化内科 广东省广州市 510300
陈垦, 广东药学院护理学院 广东省广州市 510310
谢文瑞, 广东药学院附属第一医院消化内科 广东省广州市 510080
王晖, 广东药学院中药学院 广东省广州市 510006
陈丽舒, 在读硕士, 主要从事胰腺病学临床与基础研究.
基金项目: 广东省科技厅社会发展基金资助项目, No. 2012B060300029.
作者贡献分布: 课题由陈垦、谢文瑞、杨元生及王晖负责设计、论文指导写作以及修改工作; 由陈丽舒负责实验数据整理、论文撰写及实验工作; 由陈杏苑负责购买实验试剂及协助完成实验等工作.
通讯作者: 陈垦, 教授, 主任医师, 硕士生导师, 510310, 广东省广州市海珠区江海大道, 广东药学院护理学院. chenkenck@126.com
电话: 020-34055856
收稿日期: 2015-08-17
修回日期: 2015-09-17
接受日期: 2015-10-13
在线出版日期: 2015-11-18
Abstract

目的: 探讨谷氨酸-酰胺酸-tRNA合成酶(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase, EPRS) mRNA及其蛋白在重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis, SAP)起病早期肝脏中的表达及其作用.

方法: 96只SD大鼠随机分为SAP组、假手术组(SO组)、地塞米松(dexamethasone, DEX)组, 于2、6、12、24 h时间点分别处死8只. 用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型, DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100 g地塞米松治疗, 其余两组不干预. HE染色观察肝脏病理损伤, 碘比色法测血清淀粉酶(serum amylase, AMS)含量, ELISA法检测肝脏组织核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)表达量, RT-PCR法检测肝小叶中EPRS mRNA表达量, 免疫组织化学SP法半定量检测EPRS蛋白表达量. 比较3组大鼠不同时段上述指标的差异.

结果: 肝脏HE染色结果见SAP组较SO组炎症渗出严重, DEX组较SAP组出血、渗出有所改善, 病理评分下降(P = 0.025); DEX组较SAP组降低(P = 0.0013); 各组肝脏NF-κB在6 h时间点相应升高, 但6 h DEX组较6 h SAP组低(P = 0.047); 而肝脏IFN-γ含量在6 h DEX组较6 h SAP组增加(P = 0.038); 6 h SAP组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-1β较6 h SO组升高, 而6 h DEX组较6 h SAP组降低(P<0.05); 免疫组织化学结果示6 h SAP组较SO组高(P = 0.007), 6 h DEX组较6 h SAP组升高明显(P = 0.007).

结论: SAP大鼠经地塞米松治疗后EPRS升高, 提示EPRS在SAP并发肝损伤过程中可能有重要作用.

Keywords: 重症急性胰腺炎; 地塞米松; 炎症; 谷氨酸-酰胺酸-tRNA合成酶; 干扰素-γ

核心提示: 目前国内外研究中仍无研究证明谷氨酸-酰胺酸-tRNA合成酶(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase, EPRS)蛋白及mRNA在重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis, SAP)模型大鼠肝脏中有表达, 且地塞米松(dexamethasone)在临床治疗SAP仍是重要的手段, 但机制复杂, 故本实验欲证明EPRS途径可能是多通路中的其中之一且可能存在抑制作用.