健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑-肠轴中CRF和CRFR1的影响

Abstract

目的: 从结肠、海马及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor, CRF)和CRF受体1(CRF receptor 1, CRFR1)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.

方法: 采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型, 应用健脾化湿颗粒进行干预, 采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠结肠中CRF含量, 采用免疫组织化学法检测结肠中CRFR1及海马、下丘脑中CRF, CRFR1阳性表达, 采用RT-PCR法检测结肠、海马中CRF mRNA和CRFR1 mRNA的表达水平.

结果: 与正常组相比, 模型组结肠中CRF含量(67.1±3.8 vs 36.0±3.0), 海马、下丘脑中CRF阳性表达(0.23±0.02 vs 0.09±0.01, 0.17±0.02 vs 0.09±0.01)明显升高(P<0.01); 结肠、海马、下丘脑中CRFR1阳性表达(0.17±0.01 vs 0.03±0.01, 0.20±0.02 vs 0.09±0.01, 0.19±0.02 vs 0.07±0.01)明显升高(P<0.01); 结肠、海马中CRF mRNA和CRFR1 mRNA的表达(结肠: 0.89±0.04 vs 0.09±0.01, 1.09±0.09 vs 0.21± 0.04; 海马: 0.56±0.01 vs 0.15±0.05, 1.26±0.14 vs 0.23±0.06)显著升高(P<0.01). 与模型组相比, 各治疗组结肠、海马中CRF(51.0±3.4, 54.6±4.1, 45.1±4.7, 43.3±3.9 vs 67.1±3.8; 0.18±0.02, 0.19±0.02, 0.15±0.02, 0.11±0.01 vs 0.23±0.02)显著下降(P<0.01), 阳性对照组、中、高剂量组下丘脑中CRF(0.15±0.02, 0.13±0.01, 0.12±0.01 vs 0.17±0.02)下降显著(P<0.05, P<0.01); 阳性对照组、中、高剂量组结肠、海马、下丘脑中CRFR1表达(结肠: 0.10±0.01, 0.08±0.01, 0.05±0.01 vs 0.17±0.01; 海马: 0.16±0.01, 0.14±0.02, 0.13±0.01 vs 0.20±0.02; 下丘脑: 0.15±0.02, 0.13±0.01, 0.11±0.01 vs 0.19±0.02)下降显著(P<0.05, P<0.01); 结肠中CRF mRNA表达(0.63±0.04, 0.76±0.06, 0.32±0.06, 0.13±0.03 vs 0.89±0.04)及中、高剂量组海马中CRF mRNA表达(0.76±0.11, 0.67±0.10 vs 1.09±0.09)显著降低(P<0.01); 阳性对照组、中、高剂量组结肠中CRFR1 mRNA表达(0.47±0.03, 0.40±0.06, 0.24±0.06 vs 0.56±0.01)及中、高剂量组海马中CRFR1 mRNA表达(0.62±0.06, 0.60±0.07 vs 1.26±0.14)显著降低(P<0.05, P<0.01).

结论: 健脾化湿颗粒可能通过下调结肠、海马及下丘脑中CRF、CRFR1 表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.

Keywords: 腹泻型肠易激综合征; 促肾上腺皮质激素释放因子; 促肾上腺皮质激素释放因子1受体; 健脾化湿颗粒

核心提示: 本文在前期验证健脾化湿颗粒可改善腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠运动及内脏敏感性的基础上, 从脑-肠轴的促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor, CRF)及其受体角度探讨其可能的作用机制, 证实健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制与其调节中枢及结肠CRF及其受体的表达相关.