临床研究
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世界华人消化杂志. 2015-07-18; 23(20): 3226-3234
Published online 2015-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i20.3226
大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义
姜涛, 吴淑华, 何双, 温菲菲, 高向前, 李扬扬
姜涛, 温菲菲, 滨州医学院病理学教研室 山东省滨州市 256603
吴淑华, 何双, 高向前, 李扬扬, 滨州医学院附属医院病理科 山东省滨州市 256603
姜涛, 在职研究生, 主要从事消化系肿瘤的研究.
基金项目: 山东省科技攻关基金资助项目, No. 2010GSF10259.
作者贡献分布: 本课题由姜涛与吴淑华设计; 研究过程由姜涛、李扬扬、高向前、何双及温菲菲共同操作完成; 研究所用试剂由吴淑华提供; 切片阅片与结果判读由吴淑华、李扬扬及何双完成; 本论文写作由姜涛完成.
通讯作者: 吴淑华, 教授, 主任医师, 研究生导师, 256603, 山东省滨州市黄河二路661号, 滨州医学院附属医院病理科. wsh6108@126.com
电话: 0543-3258653
收稿日期: 2015-04-29
修回日期: 2015-05-18
接受日期: 2015-06-01
在线出版日期: 2015-07-18
Abstract

目的: 检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node, LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B cell lymphoma 2, Bcl-2)、CyclinD1的表达情况, 探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.

方法: 采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织, 52例未发生LN转移的大肠癌组织, 50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异, 分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.

结果: (1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05); PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组, 且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05); (2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05); PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组, 无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05); PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05); (3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关, Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关; (4)Kaplan-Meier分析显示: PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一; Cox比例风险模型分析显示: PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.

结论: (1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜, 在肿瘤的发生发展中发挥重要作用; (2)大肠癌LN转移灶中, PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用; (3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关, 且PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1与大肠癌的转移密切相关; (4)PI3Kp110α和PI3Kp110β是影响大肠癌预后的独立危险因素.

Keywords: 大肠癌; 淋巴结转移灶; PI3Kp110α; PI3Kp110β; B细胞淋巴瘤基因-2; CyclinD1

核心提示: 本实验表明磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)p110α、PI3Kp110β与细胞的凋亡及周期蛋白在大肠癌的发生与转移中发挥重要作用, 大肠癌淋巴结(lymph node)转移灶与原发灶之间存在肿瘤的异质性改变与PI3Kp110α、PI3Kp110β的异常表达密切相关.