修回日期: 2013-12-24
接受日期: 2013-12-27
在线出版日期: 2014-02-18
目的: 探讨新药多肽P162通过抑制Hedgehog(Hh)信号转录因子Gli-1对人食管癌细胞株Eca109起放射增敏作用.
方法: 反复多次X线(剂量累计60 Gy)照射Eca109诱导食管癌细胞Eca109R, 采用CCK8法测增殖抑制率, 免疫细胞化学法、免疫荧光技术测Gli-1的表达, HE染色观察细胞形态学改变, Western blot测核内Gli-1表达及动态监测Eca109放疗后核内Gli-1变化, 流式细胞仪测细胞凋亡率. 实验分以下4组: 未照射加药组、照射加药组、未照射不加药组和照射不加药组, 每组中含Eca109、Eca109R两种细胞.
结果: Eca109R增殖抑制率明显低于Eca109, 具有一定放射抗拒性; Eca109R较Eca109高表达Gli-1(0.45±0.01, 0.32±0.01, P<0.0001); Eca109放疗后Gli-1于2 d, 14 d表达与对照相比(0.0882±0.011, 0.3560±0.015 vs 0.2552±0.0103), 差异有统计学意义(P<0.05); 20 µmol/L P162干预Eca109R、Eca109细胞中, 与0 µmol/L P162干预比较Gli-1表达下调, 分别为: 0.2553±0.011, 0.2578±0.014(未照射), 0.1324±0.012, 0.0595±0.011(照射2 d), 0.1741±0.013, 0.2397±0.112(照射14 d), 差异均有统计学意义(P<0.0001), P162联合放疗促细胞凋亡.
结论: Hh信号转录因子Gli-1与食管癌放射抗拒相关. P162放射增敏作用可能与抑制转录因子Gli-1、促细胞凋亡相关.
核心提示: Hedgehog(Hh)信号转录因子Gli-1与食管癌放射抗拒相关. P162放射增敏作用可能与抑制转录因子Gli-1、促细胞凋亡相关.