临床研究
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世界华人消化杂志. 2014-11-28; 22(33): 5069-5078
Published online 2014-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i33.5069
Th22细胞在肝癌恶性腹水中的发病机制
杨显文, 姜海行, 卢威顺, 陈梅, 卢东红, 黄小丽, 王家旭, 覃山羽
杨显文, 姜海行, 卢威顺, 陈梅, 卢东红, 黄小丽, 王家旭, 覃山羽, 广西医科大学第一附属医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
杨显文, 在读硕士, 主要从事恶性腹腔积液机制的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81260083, 31360221.
作者贡献分布: 此课题由覃山羽与姜海行设计; 研究过程由杨显文、卢威顺、卢东红、陈梅、王家旭及黄小丽操作完成; 研究所用试剂及分析工具由覃山羽提供; 数据分析由杨显文完成; 本论文写作由覃山羽与杨显文完成.
通讯作者: 覃山羽, 主任医师, 530021, 广西壮族自治区南宁市双拥路6号, 广西医科大学第一附属医院消化内科. qsy0511@163.com
电话: 0771-5356725
收稿日期: 2014-09-26
修回日期: 2014-10-08
接受日期: 2014-10-15
在线出版日期: 2014-11-28
Abstract

目的: 白介素-22(interleukin-22, IL-22)分泌性CD4+ T细胞(IL-22-producing CD4+ T cells, Th22 cells)是最近几年才被发现和确认的新的CD4+细胞, Th22细胞已确定在人类某些癌症显著增多. 然而, Th22细胞在肝癌恶性腹水(malignant ascites, MA)中如何调节抗肿瘤免疫反应等问题仍有待探讨. 所以我们对比研究了Th22细胞在MA、同源外周血和健康对照组外周血中的表达比例. 由于淋巴细胞的浸润密切地受到趋化因子/趋化因子受体(chemokine receptor, CCR)相互作用的调节, 因此我们设法阐明趋化效应在MA对Th22细胞主动募集过程中的影响.

方法: 收集了26例肝癌MA患者, 15例健康对照. 流式细胞术检测Th22、CCR4、CCR6和CCR10的表达. 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定样本趋化因子(CC基序)配体20[chemokine (c-c motif) ligand 20, CCL20]、CCL22、CCL27和细胞因子IL-22的浓度.

结果: MA中Th22细胞和IL-22的比例较同源外周血和健康对照组外周血显著升高. 趋化因子CCL20、CCL22和CCL27在MA中的浓度远高于同源配对血清者. Th22细胞表达高水平的CCR6、CCR4和CCR10, 其对应的配体CCL20、CCL22和CCL27在MA中也显著升高. 此外, MA中Th22细胞和Th17细胞以及IL-22呈正相关.

结论: MA中Th22细胞的比例显著高于同源配对血清者, 趋化因子CCL20、CCL22和CCL27在MA中的浓度远高于同源配对血清者. 由此分析, CCL20/CCR6、CCL22/CCR4和/或CCL27/CCR10趋化轴参与了Th22细胞募集浸润到腹膜腔的过程. 这些研究表明,Th22细胞可能参与MA的发病机制, 而Th22细胞可能是干预治疗合适的细胞靶点.

Keywords: Th22细胞; 肝癌; 恶性腹水

核心提示: 我们的研究表明恶性腹水中白介素-22(interleukin-22, IL-22)分泌性CD4+ T(IL-22-producing CD4+ T, Th22)细胞的比例以及趋化因子(CC基序)配体20[chemokine(c-c motif) ligand 20, CCL20]、CCL22和CCL27的浓度均显著高于同源配对血清者. CCL20/趋化因子受体6(chemokine receptor 6, CCR6)、CCL22/CCR4和/或CCL27/CCR10趋化轴参与了Th22细胞募集浸润到腹膜腔的过程. Th22细胞可能在抗肿瘤免疫和恶性腹水的发病机制中扮演重要角色, 提示Th22细胞可能是干预治疗合适的细胞靶点.