临床经验
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世界华人消化杂志. 2014-10-28; 22(30): 4683-4690
Published online 2014-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i30.4683
HSF2和促炎症细胞因子在溃疡性结肠炎中的表达
夏蜀娴, 缪应雷
夏蜀娴, 缪应雷, 昆明医科大学第一附属医院消化内科 云南省昆明市 650032
夏蜀娴, 主要从事炎症性肠病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81160055, 81260074; 云南省科技厅-昆明医学院联合专项基金资助项目, Nos. 2011FB183, 2007C0010R; 云南省卫生厅卫生系统学科带头人培养计划积极资助项目, No. D-201215; 云南省社会发展科技计划基金资助项目, No. 2013CA021.
作者贡献分布: 夏蜀娴与缪应雷对此文所作贡献均等; 此课题由缪应雷设计; 研究过程由夏蜀娴操作完成; 数据分析由夏蜀娴完成; 本论文写作由夏蜀娴与缪应雷完成.
通讯作者: 缪应雷, 教授, 主任医师, 650032, 云南省昆明市西昌路295号, 昆明医科大学第一附属医院消化内科. myldu@sina.com
电话: 0871-65324888
收稿日期: 2014-07-14
修回日期: 2014-08-26
接受日期: 2014-09-10
在线出版日期: 2014-10-28
Abstract

目的: 检测溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者结肠黏膜和血清中热休克转录因子2(heat shock factor 2, HSF2)和促炎症细胞因子如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β, IL-1β)、IL-8的转录和翻译水平, 评价HSF2与UC病情严重程度的关系以及其与促炎症细胞因子表达的相关性.

方法: 收集2013-02/2014-02昆明医科大学第一附属医院住院治疗的UC患者. 选取因腹痛或腹部不适收住昆明医科大学第一附属医院, 经肠镜检查未发现有异常黏膜病变, 根据罗Ⅲ标准诊断为肠易激综合征的患者作为对照组. 采集肠黏膜组织和血清. UC病情评估采用溃疡性结肠炎疾病活动指数(UC-disease activity index, UC-DAI)评分系统. 实时荧光定量PCR法检测结肠黏膜中HSF2和TNF-α、IL-1β、IL-8的mRNA转录水平. ELISA测定血清中HSF2、TNF-α、IL-1β、IL-8的含量. 应用SPSS17.0统计学软件对实验数据进行统计分析, 探讨HSF2和TNF-α、IL-1β、IL-8在结肠黏膜组织及血清中表达的相关性.

结果: 共收集UC活动期患者肠黏膜组织样品20例, 对照组5例. UC患者血清样品60例, 对照组血清样品20例. (1)UC患者结肠黏膜组织中HSF2 mRNA(轻度: 1.30±0.11 vs 1.00±0.00, P<0.05; 中度: 1.50±0.14 vs 1.00±0.00, P<0.01; 重度: 2.02±0.19 vs 1.00±0.00, P<0.01)、TNF-α mRNA(轻度: 6.28±1.79 vs 1.00±0.00, P<0.05; 中度: 10.21±1.68 vs 1.00±0.00, P<0.01; 重度: 19.23±4.38 vs 1.00±0.00, P<0.01)、IL-1β mRNA(轻度: 48.91±13.72 vs 1.00±0.00, P<0.05; 中度: 99.12±17.28 vs 1.00±0.00, P<0.01; 重度: 212.89±29.69 vs 1.00±0.00, P<0.01)、IL-8 mRNA(轻度: 27.49±4.55 vs 1.00±0.00, P<0.05; 中度: 54.73±12.00 vs 1.00±0.00, P<0.01; 重度: 124.73±26.08 vs 1.00±0.00, P<0.01)的相对表达量较对照组显著增加. 且HSF2与TNF-α、IL-β、IL-8的表达具有正相关性(r = 0.89, 0.89, 0.80, P<0.001); (2)UC患者HSF2(轻度: 0.91 ng/mL±0.33 ng/mL vs 0.42 ng/mL±0.29 ng/mL, P<0.05; 中度: 1.26 ng/mL±0.28 ng/mL vs 0.42 ng/mL±0.29 ng/mL, P<0.01; 重度: 2.15 ng/mL±0.42 ng/mL vs 0.42 ng/mL±0.29 ng/mL, P<0.01)、TNF-α(轻度: 17.29 pg/mL±1.71 pg/mL vs 13.45 pg/mL±3.63 pg/mL, P<0.05; 中度: 17.42 pg/mL±1.85 pg/mL vs 13.45 pg/mL±3.63 pg/mL, P<0.01; 重度: 21.16 pg/mL±2.15 pg/mL vs 13.45 pg/mL±3.63 pg/mL, P<0.01)、IL-1β(轻度: 11.86 pg/mL±5.18 pg/mL vs 4.93 pg/mL±2.92 pg/mL, P<0.05; 中度: 15.05 pg/mL±2.90 pg/mL vs 4.93 pg/mL±2.92 pg/mL, P<0.01; 重度: 22.77 pg/mL±7.19 pg/mL vs 4.93 pg/mL±2.92 pg/mL, P<0.01)、IL-8(轻度: 19.49 pg/mL±4.38 pg/mL vs 8.25 pg/mL±2.23 pg/mL, P<0.01; 中度: 32.18 pg/mL±6.81 pg/mL vs 8.25 pg/mL±2.23 pg/mL, P<0.01; 重度: 60.19 pg/mL±9.71 pg/mL vs 8.25 pg/mL±2.23 pg/mL, P<0.01)血清浓度均显著高于对照组, 且HSF2血清浓度与TNF-α、IL-β、IL-8血清浓度呈正相关性(r = 0.77, 0.73, 0.85, P<0.001).

结论: HSF2与TNF-α、IL-1β、IL-8在溃疡性结肠炎结肠黏膜组织及血清中的表达均增加, 且HSF2与TNF-α、IL-1β、IL-8的表达具有正相关性, 提示HSF2可能作为一项新的评估UC炎症活动程度的指标.

Keywords: 热休克转录因子2; 溃疡性结肠炎; 促炎症细胞因子

核心提示: 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种肠道慢性非特异性炎性疾病, 严重影响患者的健康和生活质量, 临床尚缺乏有效的炎症活动评判指标. 本研究通过检测UC患者和对照组肠黏膜及血清中热休克转录因子2(heat shock factor 2, HSF2)与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β, IL-1β)、IL-8的表达水平, 在一定程度上揭示了HSF2与UC炎症活动程度的相关性, 为探索新的体液指标提供了重要线索.