研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-09-28; 22(27): 4113-4118
Published online 2014-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i27.4113
ConA与S-100分别诱导的自身免疫性肝炎动物模型的建立
伍银银, 许瑞蕊, 张洁, 周璐, 王邦茂
伍银银, 许瑞蕊, 张洁, 周璐, 王邦茂, 天津医科大学总医院消化内科 天津市 300052
伍银银, 主要从事自身免疫性肝病的研究.
作者贡献分布: 伍银银与许瑞蕊对此文所做贡献均等; 此课题由伍银银、许瑞蕊、张洁、周璐及王邦茂设计; 研究过程由伍银银与许瑞蕊操作完成; 研究所用新试剂与分析工具由王邦茂提供; 数据分析由伍银银、许瑞蕊及周璐完成; 本论文写作由伍银银、许瑞蕊、张洁及周璐完成.
通讯作者: 张洁, 教授, 主任医师, 300052, 天津市和平区鞍山道154号, 天津医科大学总医院消化内科. zhangjiezhj@163.com
电话: 022-60362608
收稿日期: 2014-04-01
修回日期: 2014-08-01
接受日期: 2014-08-17
在线出版日期: 2014-09-28
Abstract

目的: 分别应用刀豆蛋白A(concanavalin A, ConA)及同种系肝抗原S-100建立自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的动物模型, 并比较分析两种模型之间的异同.

方法: 向♀Balb/C鼠尾静脉注射ConA溶液, 对照组注射生理盐水, 分别于6、12、24及48 h取血及肝脏组织; 向♀C57BL/6小鼠腹腔注射肝抗原S-100与等体积的弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, CFA)的乳化液, 对照组注射生理盐水与CFA的混合物, 4 wk后取血及肝脏组织. 检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT), 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平, 肝脏苏木素-伊红染液(HE)染色观察病理改变.

结果: 注射ConA后6 h ALT、AST水平均较正常对照组升高, 肝脏出现轻度充血, 少量淋巴细胞浸润, 肝细胞轻度变性, 12 h转氨酶升高达峰值(ALT: 1603.40 U/L±461.24 U/L vs 66.25 U/L±18.66 U/L, P = 0.000, AST: 1877.20 U/L±623.23 U/L vs 159.50 U/L±29.22 U/L, P = 0.000), 24 h肝细胞变性、坏死增多, 部分肝小叶结构消失, 炎性细胞浸润增加. 注射S-100后转氨酶水平较对照组显著增高(ALT: 156.80 U/L±50.86 U/L vs 29.90 U/L±8.43 U/L, AST: 317.80 U/L±105.80 U/L vs 146.40 U/L±30.61 U/L, P<0.01), 肝脏细胞形态结构紊乱, 局灶性细胞坏死伴肝小叶内大量炎细胞浸润.

结论: 两种模型均可作为AIH的动物模型, ConA模型呈急性病程, S-100模型呈慢性病程, 可根据实验要求选择模型.

Keywords: 自身免疫性肝炎; 刀豆蛋白A; S-100; Balb/C小鼠; C57BL/6小鼠

核心提示: S-100与刀豆蛋白A模型均能作为自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis)的动物模型, 前者可应用于目前研究热点即固有免疫系统的研究, 后者可应用于药物疗效或细胞因子的研究.