抗氧化剂α-硫辛酸对大鼠急性胰腺炎的治疗作用

Abstract

目的: 探讨抗氧化剂α-硫辛酸(α-lipoic acid, ALA)对大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的治疗作用以及抗氧化机制.

方法: 3.5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备AP大鼠模型, 随机分为4组: (1)假手术组(SO组); (2)AP组(AP组); (3)AP+生理盐水组(AP+NS组); (4)AP+α-硫辛酸治疗组(AP+ALA组), 于造模后腹腔内注射α-硫辛酸(1 mg/kg). 各组以不同时间点1、3、6、9、12 h分别检测血清淀粉酶水平、观察胰腺病理学改变, 测定胰腺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)水平及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)的表达情况.

结果: 与SO组比较, 在AP组、AP+NS组血清淀粉酶明显升高、随着不同时间点的延长, 病理学可见胰腺水肿、黏连、坏死, 腹腔内可见血性腹水, 胰腺组织SOD降低, 而MDA含量升高, 血清TNF-α、ICAM-1水平均显著升高, COX-2在胰腺腺泡细胞、导管细胞、胰岛细胞有较强的表达. AP+ALA组与AP组相比, 血清淀粉酶降低, 胰腺组织学改善, SOD升高, 而MDA含量降低, 血清TNF-α、ICAM-1水平明显降低, COX-2的表达减弱.

结论: 氧化应激在AP的发病中起着重要的作用, 抗氧化剂α-硫辛酸对AP大鼠具有较好的治疗作用, 其作用可能与抑制TNF-α、ICAM-1活性以及抑制COX-2表达有关.

Keywords: 急性胰腺炎; α-硫辛酸; 超氧化物歧化酶; 丙二醛; 肿瘤坏死因子-α; 细胞间黏附分子-1; 兔抗环氧合酶-2

核心提示: α-硫辛酸(α-lipoic acid)对大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)大鼠具有治疗作用, 其机制与抑制氧化应激和减轻细胞因子损伤有关, 为临床上治疗AP提供了一个新的思路.