研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-06-28; 22(18): 2565-2571
Published online 2014-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i18.2565
姜黄素对胰腺癌细胞上皮间质转化的影响
庞慧芳, 覃华, 赵秋, 许琮, 赵慧贞, 朱亮, 黎培员, 李德民
庞慧芳, 覃华, 赵秋, 许琮, 赵慧贞, 朱亮, 黎培员, 李德民, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
庞慧芳, 包头医学院第二附属医院消化内科 内蒙古自治区包头市 014030
庞慧芳, 住院医师, 主要从事消化系肿瘤的临床与基础研究.
作者贡献分布: 此课题由庞慧芳与李德民设计; 研究过程由庞慧芳、覃华与赵慧贞操作完成; 研究所用新试剂与分析工具由赵秋提供; 数据分析由朱亮与黎培员完成; 本论文写作由庞慧芳与许琮完成.
通讯作者: 李德民, 副主任医师, 430030, 湖北省武汉市解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科. deminli@126.com
电话: 027-83663334
收稿日期: 2014-03-27
修回日期: 2014-04-22
接受日期: 2014-04-30
在线出版日期: 2014-06-28
Abstract

目的: 探讨姜黄素(curcumin, Cur)抑制胰腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及其影响胰腺癌侵袭转移的潜在机制.

方法: 常规培养3种不同分化特征的胰腺癌细胞株PANC-1、AsPC-1、BxPC-3细胞, 采用Western blot法检测其EMT标志物E-cadherin、Vimentin蛋白的表达.以终浓度10 ng/mL的转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1, TGF-β1)处理低分化PANC-1细胞24 h后, 在倒置显微镜下观察其形态变化. 分别以10 ng/mL TGF-β1、10 μmol/L Cur+10 ng/mL TGF-β1、10 μmol/L Cur处理PANC-1细胞, 另设空白对照组, 分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组E-cadherin、Vimentin表达变化.

结果: Western blot结果显示, PANC-1、AsPC-1、BxPC-3细胞的E-cadherin蛋白表达依次增强(1.00±00、1.36±0.04、2.14±0.06, P<0.05), 而Vimentin表达则依次减弱(1.00±0.00、0.60±0.05、0.49±0.04, P<0.05), 这表明低分化的PANC-1细胞间质特性最强. TGF-β1刺激PANC-1细胞发生典型的EMT形态变化. Real-time PCR和Western blot结果均显示, PANC-1细胞经姜黄素及TGF-β1处理后, 与对照组相比, TGF-β1组E-cadherin mRNA及蛋白表达均明显下调(分别为0.67±0.05、0.47±0.05, P<0.05 vs 对照组), Vimentin基因mRNA及蛋白则明显上调(分别为2.38±0.14、1.43±0.07, P<0.05 vs 对照组), 说明TGF-β1促进PANC-1细胞EMT过程. 而与TGF-β1组相比, Cur+TGF-β1及Cur组的E-cadherin表达具有上调趋势(mRNA分别为0.98±0.06、1.34±0.08, P<0.05 vs TGF-β1组; 蛋白为0.32±0.04、0.68±0.06, P<0.05 vs TGF-β1组), Vimentin却下调(mRNA分别为0.63±0.08、0.99±0.07, P<0.05 vs TGF-β1组; 蛋白分别为1.01±0.14、0.57±0.06, P<0.05 vs TGF-β1组), 其蛋白与mRNA表达结果基本一致. 这表明姜黄素具有阻断TGF-β1诱导的PANC-1细胞EMT效应.

结论: 姜黄素能够阻断TGF-β1诱导的PANC-1细胞的EMT过程, 从而抑制其侵袭转移.

Keywords: 姜黄素; 胰腺癌; 上皮间质转化

核心提示: 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是包括胰腺癌在内的多种肿瘤浸润、生长、侵袭和转移的重要机制之一, 姜黄素具有抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1)诱导的胰腺癌PANC-1细胞的EMT过程, 从而起到抗肿瘤作用.