研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-06-18; 22(17): 2427-2433
Published online 2014-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i17.2427
糖基化终末产物影响结肠平滑肌肌球蛋白轻链激酶表达在糖尿病大鼠结肠动力障碍中的作用
王庆娥, 王云, 朱滢, 孙晓萌, 林琳
王庆娥, 王云, 朱滢, 孙晓萌, 林琳, 南京医科大学第一附属医院消化科 江苏省南京市 210029
王庆娥, 在读硕士, 主要从事胃肠动力性疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81270462; 江苏省国际合作基金资助项目, No. BZ2011044.
作者贡献分布: 该课题由王云、王庆娥及林琳共同设计; 研究过程由王庆娥与朱滢操作完成; 研究所用试剂与分析工具由王庆娥与王云提供; 数据分析由王庆娥完成; 论文撰写由王庆娥完成; 林琳与王云协助课题设计并修改论文, 孙晓萌参与.
通讯作者: 林琳, 教授, 210029, 江苏省南京市广州路300号, 南京医科大学第一附属医院消化科. llin9100@126.com
电话: 025-68136920
收稿日期: 2014-03-16
修回日期: 2014-04-04
接受日期: 2014-04-20
在线出版日期: 2014-06-18
Abstract

目的: 探讨糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠结肠动力及肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)表达的影响.

方法: SD大鼠48只, 随机均分为4组, 即正常对照组、正常+AGEs抑制剂氨基胍(aminoguanidine, AG)干预组、DM组、DM+AG干预组. 单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)(60 mg/kg)构建DM大鼠模型, 造模成功后, AG干预按1 g/L饮用水给药, 持续至实验结束. ELISA、Western blot检测大鼠血清及结肠肌层AGEs水平, 玻璃珠排出法检测结肠转运功能, MPA分析系统检测结肠环肌肌条收缩力, Western blot检测结肠肌层肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)的表达. 各组间比较采用单因素方差分析和成组t检验.

结果: 与正常对照组相比, DM大鼠结肠肌层AGEs表达增多, 血清AGEs水平升高(3.00 μg/mL±0.34 μg/mL vs 4.31 μg/mL±0.73 μg/mL, P<0.01), 结肠转运时间延长(209.50 min±48.88 min vs 297.00 min±35.71 min, P<0.01), 环肌肌条收缩力减弱(2.17 g±0.57 g vs 0.80 g±0.34 g, P<0.01), 结肠肌层MLCK蛋白表达减少(1.46±0.11 vs 1.01±0.08, P<0.01). AG干预不影响大鼠血糖水平, 但与DM组相比, DM+AG组大鼠结肠AGEs表达减少, 血清AGEs水平降低(4.31 μg/mL±0.73 μg/mL vs 3.35 μg/mL±0.58 μg/mL, P<0.05), 结肠转运时间缩短(297.00 min±35.71 min vs 212.13 min±42.95 min, P<0.01)、肌条收缩力增强(0.80 g±0.34 g vs 1.49 g±0.44 g, P<0.01), 结肠肌层MLCK蛋白表达升高(1.01±0.08 vs 1.40±0.09, P<0.01).

结论: AGEs可能通过减少结肠肌层MLCK蛋白表达参与DM大鼠结肠动力障碍的发生.

Keywords: 糖基化终末产物; 结肠动力; 肌球蛋白轻链激酶; 糖尿病; 大鼠

核心提示: 本研究提示糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠血清及结肠肌层糖基化终末产物(advanced glycation end products)的含量均上升, 他可能是通过减少DM大鼠结肠肌层肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase)表达参与其结肠动力障碍的发生.