研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-05-18; 22(14): 1998-2002
Published online 2014-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i14.1998
肝纤维化能够保护小鼠抵抗D-GalN/LPS诱导的致死性损伤
白丽, 孔明, 张晓慧, 丁美, 郑素军, 陈煜, 段钟平
白丽, 孔明, 张晓慧, 丁美, 郑素军, 陈煜, 段钟平, 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 北京市 100069
白丽, 主要从事肝病相关的临床和基础研究.
基金项目: 国家"十二五"科技重大专项基金资助项目, Nos. 2012ZX10002004-006, 2012ZX10004904-003-001, 2013ZX10002002-006-001; 北京市卫生系统高层次卫生技术人才基金资助项目, No. 2011-3-083; 首都医科大学基础-临床合作基金资助项目, Nos. 14JL72, 14JL73.
作者贡献分布: 此课题由白丽与段钟平设计; 研究过程由白丽、孔明、张晓慧及丁美完成; 数据分析由白丽、郑素军及陈煜完成; 本文由白丽完成写作.
通讯作者: 段钟平, 教授, 主任医师, 100069, 北京丰台区右外西头条8号, 首都医科大学附属北京佑安医院. duan2517@163.com
电话: 010-63291621
收稿日期: 2014-02-20
修回日期: 2014-03-27
接受日期: 2014-03-28
在线出版日期: 2014-05-18
Abstract

目的: 证明四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导的肝纤维化小鼠对致死性D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine and lipopolysaccharide, D-GalN/LPS)攻击的耐受性.

方法: 建立CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型, 于纤维化6 wk时以致死剂量的D-GalN(700 mg/kg)/LPS(50 μg/kg)进行攻击, 以同样处理的正常小鼠作为对照, 即实验共分为4组: 正常对照组(Nor)、急性损伤组(Nor+D-GalN/LPS)、肝纤维化组(Fib)、肝纤维化+急性攻击组(Fib+D-GalN/LPS). 根据攻击前后小鼠生存率、转氨酶水平及肝组织学的变化来评估正常和纤维化小鼠对致死性D-GalN/LPS损伤的耐受性.

结果: 生存分析显示, Fib+D-GalN/LPS组的生存率显著高于Nor+D-GalN/LPS组(100% vs 20%). 血清转氨酶结果表明, Fib+D-GalN/LPS组肝损伤程度明显轻于Nor+D-GalN/LPS组, 其sALT水平分别为(6630 U/L±1675 U/L)和(22429 U/L±5446 U/L)(P<0.01). 接受攻击的纤维化和正常小鼠的sALT分别升高了14.3倍和455.9倍. 肝组织学检查结果也证明, 接受致死性D-GalN/LPS攻击的纤维化小鼠的肝损伤较同样处理的正常小鼠明显减轻.

结论: CCl4诱导的肝纤维化可保护小鼠抵抗致死性D-GalN/LPS损伤的攻击.

Keywords: 肝纤维化; 损伤; 耐受

核心提示: 肝纤维化是一把"双刃剑", 除导致病变外, 还具有很强的组织修复能力. 本研究利用致死剂量的D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine and lipopolysaccharide, D-GalN/LPS)对正常和肝纤维化小鼠进行攻击, 观察二者对损伤的耐受性. 结果证明, CCl4诱导的肝纤维化可以保护小鼠抵抗致死性D-GalN/LPS攻击.