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世界华人消化杂志. 2014-05-08; 22(13): 1778-1784
Published online 2014-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i13.1778
Published online 2014-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i13.1778
胶原酶Ⅱ对肝硬化大鼠的治疗作用
郭争荣, 孙殿兴, 刘金霞, 李东, 王君平, 白求恩国际和平医院全军肝病中心 河北省石家庄市 050082
郭争荣, 常丽丽, 周晓娜, 石家庄市第一医院消化内科 河北省石家庄市 050082
李兵顺, 李敏然, 石家庄市第五医院传染科 河北省石家庄市 050082
郭争荣, 主治医师, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30872255; 王宝恩肝纤维化基金资助项目, No. 2007001.
作者贡献分布: 此课题由孙殿兴、李兵顺及郭争荣设计; 研究过程由孙殿兴、郭争荣及刘金霞操作完成; 数据分析由孙殿兴、郭争荣、李东、王君平、常丽丽、周晓娜及李敏然完成; 本论文写作由孙殿兴与郭争荣完成.
通讯作者: 孙殿兴, 主任医师, 050082, 河北省石家庄市桥西区中山西路398号, 石家庄白求恩国际和平医院全军肝病中心. sundianxing@hotmail.com
电话: 0311-87978439
收稿日期: 2014-01-08
修回日期: 2014-03-18
接受日期: 2014-03-31
在线出版日期: 2014-05-08
修回日期: 2014-03-18
接受日期: 2014-03-31
在线出版日期: 2014-05-08
Abstract
目的: 探讨应用腺病毒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达胶原酶Ⅱ对肝硬化大鼠模型的治疗作用.
方法: 以硫代乙酰胺口服法16 wk诱导大鼠形成肝硬化模型, 用腺病毒穿梭质粒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达截断的胶原酶Ⅱ基因tMMP-8片断或全长MMP-8基因, 分别构建了腺病毒Ad-CH-tMMP8、Ad-C-MMP8, 并以表达红色荧光蛋白(red fluorescent protein, RFP2)的Ad-CH-RFP2作为对照, 经尾静脉注射治疗已形成肝硬化模型的大鼠.
结果: 在Ad-CH-tMMP8、Ad-C-MMP8尾静脉注射肝硬化大鼠的体内转染研究中, 转染4 wk, 相比于模型组, 肝纤维化程度显著的减轻, 肝细胞再生明显, 同时伴有肝组织羟脯氨酸含量的下降(28.97 µg/g±2.36 µg/g vs 17.04 µg/g±0.61 µg/g, 17.62 µg/g±1.30 µg/g, P<0.05), Ad-CH-RFP2对照组, 纤维化程度同模型组类似.
结论: 用腺病毒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达胶原酶Ⅱ能够有效地减轻大鼠肝纤维化程度.
Keywords: 胶原酶Ⅱ; 肝硬化; 乙型肝炎病毒载体; 腺病毒载体
核心提示: 用腺病毒载体转导乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)载体表达胶原酶Ⅱ用于抗肝硬化的基因治疗, 充分利用了腺病毒方便制备、感染效率高的优点, 也利用了HBV载体用于慢性HBV感染者时具有嗜肝导向性、放大效应、无细胞毒性及免疫源性的优点, 将外原基因胶原酶Ⅱ导入硬化的肝脏, 开辟肝硬化软肝治疗新途径.