临床经验
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世界华人消化杂志. 2014-04-18; 22(11): 1574-1580
Published online 2014-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i11.1574
慢性丙型肝炎患者外周血髓系来源抑制细胞增加与病毒复制的相关性
金磊, 张学秀, 曾庆磊, 冯国华, 张纪元, 陈黎明, 徐向升, 张政, 王福生
金磊, 张纪元, 陈黎明, 徐向升, 张政, 王福生, 中国人民解放军第三〇二医院肝病生物治疗研究中心 北京市 100039
张学秀, 曾庆磊, 冯国华, 王福生, 北京大学解放军三〇二医院(教学医院)肝病生物治疗研究中心 北京市 100039
金磊, 解放军第三〇二医院主管技师, 主要从事传染病临床免疫学与免疫治疗研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81302593, 81271848; 北京市科技新星基金资助项目, No. Z121107002512071.
作者贡献分布: 金磊与张学秀对此文所作贡献均等; 本文由金磊、张纪元、张政及王福生设计; 实验操作由曾庆磊与冯国华完成; 陈黎明与徐向升提供了病例资料; 数据分析、论文写作及修改由张学秀、张纪元及王福生完成.
通讯作者: 王福生, 教授, 主任医师, 100039, 北京市丰台区西四环中路100号, 中国人民解放军第三〇二医院肝病生物治疗研究中心. fswang302@163.com
电话: 010-66933333
收稿日期: 2013-12-16
修回日期: 2014-02-12
接受日期: 2014-02-18
在线出版日期: 2014-04-18
Abstract

目的: 分析慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者外周血髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)的特征及其与病毒复制的关系.

方法: 采用流式细胞术检测了61例CHC患者[包括14例快速病毒学应答(rapid virological response, RVR)患者、22例早期病毒学应答患者(early virological response, EVR)]和25例健康对照(healthy control, HC)的外周血MDSCs频率, 并分析其与临床病毒载量和肝脏生化指标之间的相关性.

结果: 基线水平CHC组MDSCs的频率高于健康组(1.33% vs 0.7%, P<0.001), 且与HCV RNA载量呈正相关(r = 0.636, P<0.001), 与谷丙转氨酶水平无关(r = 0.156, P = 0.229); CD8 T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor, TCR) ζ链表达降低与CHC组MDSCs频率升高呈负相关(r = 0.690, P<0.001), 在体外加入L-精氨酸可使其恢复; 抗病毒治疗后, MDSCs频率呈下降趋势, 且RVR组基线水平的MDSCs频率高于EVR组(P = 0.024).

结论: CHC患者外周血MDSCs频率升高可能通过下调CD8 TCR ζ链表达抑制机体的抗病毒应答, 从而引起病毒的复制, 抗病毒治疗可使CD8 TCR ζ链的表达部分恢复.

Keywords: 丙型肝炎; 髓系来源抑制细胞; 抗病毒治疗

核心提示: 本文研究了慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C)患者外周血髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)与病毒复制及抗病毒应答的关系, 发现丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染者中MDSCs频率升高, 与HCV RNA载量呈线性正相关, 且快速病毒学应答(rapid virological response)组MDSCs基线频率高于早期病毒学应答患者(early virological response)组.