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Sirtinol对胰腺癌PANC-1细胞增殖和5-FU敏感性的影响
张军港, 王知非, 洪德飞, 浙江省人民医院肝胆胰外科 浙江省杭州市 310014
石英, 浙江省人民医院妇产科 浙江省杭州市 310014
张军港, 医师, 主要从事肝胆胰外科的相关研究.
作者贡献分布: 本课题由洪德飞与张军港共同设计; 研究过程由石英与王知非完成; 统计数据由王知非提供; 本论文写作由洪德飞与张军港完成.
通讯作者: 洪德飞, 教授, 310014, 浙江省杭州市下城区上塘路158号, 浙江省人民医院肝胆胰外科. hongdefi@163.com
电话: 0571-85893396
收稿日期: 2013-10-21
修回日期: 2013-11-04
接受日期: 2013-11-19
在线出版日期: 2014-01-08
修回日期: 2013-11-04
接受日期: 2013-11-19
在线出版日期: 2014-01-08
Abstract
目的: 探讨沉默信息调节因子-1(silent information regulator 1, SIRT1)去乙酰化酶抑制剂Sirtinol体外应用对胰腺癌PNAC-1细胞增殖和5-FU化疗敏感的影响.
方法: 应用不同浓度的Sirtinol(25, 50和100 μmol/L)处理PNAC-1细胞48 h, Western blot测定SIRT1表达的变化情况, MTT法检测PANC-1细胞增殖变化, 流式细胞术观察细胞凋亡变化, MTT法检测Sirtinol对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)化疗敏感性的变化.
结果: Sirtinol显著降低SIRT1的表达量, 明显抑制了PANC-1细胞的增殖, 促进了凋亡, 且呈浓度依赖性. 与Sirtinol(A = 0.546±0.020)或5- FU(A = 0.526±0.023)单药作用相比, 两药联合应用可显著降低PANC-1细胞的增殖(A = 0.251±0.017, P<0.01).
结论: Sirtinol通过下调SIRT1表达可抑制胰腺癌细胞增殖和促进其凋亡, 同时增强化疗药5-FU敏感性, 这为胰腺癌的化疗提供了一种新的方案.
Keywords: 胰腺癌; Sirtinol; 5-氟尿嘧啶; 增殖; 凋亡
核心提示: 沉默信息调节因子-1(silent information regulator 1, SIRT1)信号通路与胰腺癌密切相关, 设计合成SIRT1特异性的抑制剂可以沉默SIRT1基因, 有效抑制胰腺癌细胞生长, 促进胰腺癌细胞的凋亡, 增强化疗药物的敏感性, 为分子靶向阻断SIRT1信号通路治疗胰腺癌奠定了基础.