大黄治疗重症急性胰腺炎肠动力衰竭的机制

Abstract

目的: 探讨大黄治疗大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)肠动力衰竭的可能机制.

方法: 将54只♂SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎肠动力衰竭组(SAP组)和大黄治疗组, 每组18只. 经胆胰管内加压注射3.5%牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g体质量制备SAP肠动力衰竭模型, 治疗组在造模前给予10%的大黄汤剂(2 mL/100 g体质量)灌胃1次, SAP组和SO组则灌注等量0.9%氯化钠溶液. 每组于造模后3、6、12 h各处死6只大鼠并立即心脏取血, 检测血清淀粉酶、脂肪酶水平, 酶联免疫吸附试验检测血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量. 同时检测6 h时间点各组大鼠距屈氏韧带10 cm空肠、末端回肠及乙状结肠组织中5-HT1R、5-HT2R的表达情况.

结果: 造模后SAP组(淀粉酶分别为9807 U/L±698 U/L、15442 U/L±952 U/L、18231 U/L±869 U/L, 脂肪酶分别为94 U/L±23 U/L、257 U/L±99 U/L、306 U/L±107 U/L, 5-HT分别为1192 ng/mL±142 ng/mL、1437 ng/mL± 114 ng/mL、1646 ng/mL±163 ng/mL)和治疗组(淀粉酶分别为2238 U/L±298 U/L、2313 U/L±302 U/L、2289 U/L±323 U/L, 脂肪酶分别为62 U/L±16 U/L、71 U/L±17 U/L、69 U/L±15 U/L, 5-HT分别为794 ng/mL±86 ng/mL、814 ng/mL±83 ng/mL、798 ng/mL±81 ng/mL)血清淀粉酶、脂肪酶及5-HT水平均明显高于SO组(淀粉酶分别为1853 U/L±272 U/L、1959 U/L±269 U/L、1897 U/L±293 U/L, 脂肪酶分别为46 U/L±9 U/L、54 U/L±11 U/L、52 U/L±14 U/L, 5-HT分别为699 ng/mL±64 ng/mL、721 ng/mL±76 ng/mL、705 ng/mL±72 ng/mL)(P<0.01), 且每个时间点治疗组均较SAP组显著降低(P<0.01). 与SO组相比, SAP组5-HT₁、5-HT₂R蛋白及阳性细胞面积(SAP组空肠、末端回肠及乙状结肠5-HT₁R⁺细胞面积分别为4.58万μm²±0.56万μm²、4.64万μm²±0.63万μm²、4.79万μm²±0.56万μm², 5-HT₂R⁺细胞面积分别为4.89万μm²±0.61万μm²、4.76万μm²±0.51万μm²、5.03万μm²±0.73万μm²; SO组空肠、末端回肠及乙状结肠5-HT₁R⁺细胞面积分别为5.63万μm²±0.82万μm²、5.94万μm²±0.91万μm²、6.37万μm²±0.87万μm², 5-HT₂R⁺细胞面积分别为6.02万μm²±0.78万μm²、5.98万μm²±0.66万μm²、6.49万μm²±0.85 μm²)表达水平在空肠、末端回肠及乙状结肠均明显下降(P<0.05); 与SAP组比较, 治疗组各部位5-HT₁R蛋白及阳性细胞面积(空肠、末端回肠及乙状结肠5-HT₁R⁺细胞面积分别为5.57万μm²±0.83万μm²、5.82万μm²±0.74万μm²、6.02万μm²±0.81万μm²)表达均增高(P<0.05), 而5-HT₂R蛋白及阳性细胞(5-HT₂R⁺细胞面积分别为4.94万μm²±0.59万μm²、4.81万μm²±0.63万μm²、5.16万μm²±0.79万μm²)表达则未见增加.

结论: 血清5-HT升高及肠组织中受体降低可能是SAP发生肠动力衰竭的原因之一, 而大黄则可能是通过激活肠组织中5-HT₁R, 或增加5-HT₁R的表达量来促进肠功能恢复.

Keywords: 重症急性胰腺炎; 5-羟色胺; 肠动力衰竭; 大黄

核心提示：重症急性胰腺炎大鼠肠动力衰竭时血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)水平明显增加, 但其受体5-HT₁、5-HT₂的表达明显下降, 从而导致5-HT与其受体亲和力降低, 这可能是SAP发生肠动力衰竭的机制之一, 而大黄可能是通过激活5-HT₁R, 或增加5-HT₁R的表达量来改善肠动力衰竭.