基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-11-08; 21(31): 3344-3355
Published online 2013-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i31.3344
大鼠早期生活应激对成年后功能性慢性内脏痛及下丘脑室旁核内CRH R1表达的影响
赵小平, 喻乐, 陈自洋, 花嵘, 张咏梅
赵小平, 喻乐, 陈自洋, 张咏梅, 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室 江苏省徐州市 221004
花嵘, 中国人民解放军第九七医院急诊科 江苏省徐州市 221004
赵小平, 住院医师, 主要从事痛与镇痛的基础与临床研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81171041; 江苏省自然科学基金资助项目, No. BK2011197; 江苏省高校自然科学研究重大项目, No. 13KJA320001; 江苏省2012年度普通高校研究生科研创新计划基金资助项目, No. XYYC-1214.
作者贡献分布: 赵小平与喻乐对此文所作贡献均等; 张咏梅指导; 此课题由赵小平与张咏梅设计; 模型制备由赵小平与花嵘完成; 实验操作由赵小平、喻乐及陈自洋完成; 研究所用新试剂与分析工具由张咏梅提供; 数据分析由赵小平完成; 本论文写作由赵小平、喻乐及张咏梅完成.
通讯作者: 张咏梅, 教授, 221004, 江苏省徐州市铜山路206号, 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室, 徐州医学院麻醉生理学教研室. zhangym700@163.com
电话: 0516-83262683
收稿日期: 2013-07-28
修回日期: 2013-09-02
接受日期: 2013-09-30
在线出版日期: 2013-11-08
Abstract

目的: 探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异; 观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin releasing hormone receptor 1, CRH R1)表达变化, 进而认识下丘脑PVN在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制, 为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.

方法: 将新生期SD大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离(neonatal maternal separation, NMS)组、雌雄直结肠扩张(colorectal distension, CRD)组, 每组10只, 成年后进行直结肠内扩张后, 采用腹壁撤离反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)和电生理学方法评价其内脏痛觉敏感性; 采用HE染色检测结肠组织形态学变化; 采用Western blot、免疫荧光染色方法检测PVN内CRH R1及c-fos的表达变化. 将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组, 每组6只, 通过PVN内微量注射利多卡因观察PVN在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.

结果: (1)大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张, 成年后AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高, 痛阈值下降, 结肠组织均未见明显病理改变, 其中NMS组在20 mmHg直结肠扩张时AWR评分和腹外斜肌放电幅度均比CRD组高(P<0.05, P<0.05); (2)各组大鼠雌雄AWR评分、痛阈值和腹外斜肌放电幅度差别不一致, 但大部分是没有性别差异的; (3)与正常对照组、生理盐水组相比, PVN内微量注射1%利多卡因后10、20、30 min在60 mmHg直结肠扩张时腹外斜肌放电是明显下降的(P<0.05). (4)NMS、CRD组与对照组比较, PVN内c-fos、CRH R1的表达增加(P<0.05, P<0.05).

结论: 早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生, NMS导致的触诱发痛(allodynia)更明显, 但没有性别差异. PVN及其内的CRH R1参与大鼠早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.

Keywords: 早期生活应激; 功能性慢性内脏痛; 雌雄母婴分离; 雌雄直结肠扩张; 下丘脑室旁核; 促肾上腺皮质激素释放激素受体1

核心提示: 早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生, 母婴分离导致的触诱发痛更明显, 但没有性别差异. 下丘脑室旁核(paraventricular nucleus)及其内的促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin releasing hormone receptor 1)参与大鼠早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.