研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-10-18; 21(29): 3097-3101
Published online 2013-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i29.3097
TGF-β1与MMP-1在兔胆管电灼伤中的表达及意义
李锦锦, 李潼, 孟元普, 吴军卫, 柴新群
李锦锦, 李潼, 孟元普, 吴军卫, 柴新群, 华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科 湖北省武汉市 430022
李锦锦, 在读硕士, 主要从事肝胆外科疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81070159.
作者贡献分布: 此课题由柴新群与李锦锦设计; 研究过程由李锦锦、李潼、孟元普及吴军卫操作完成; 论文写作由李锦锦与柴新群完成.
通讯作者: 柴新群, 教授, 主任医师, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科. xinqunc@hotmail.com
电话: 027-85351623
收稿日期: 2013-07-01
修回日期: 2013-07-31
接受日期: 2013-08-29
在线出版日期: 2013-10-18
Abstract

目的: 观察转化生长因子-β(transforming growth factor-beta 1, TGF-β1)与基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)在兔胆管电灼烧伤中的表达, 并探讨两者在胆管狭窄形成中的关系、作用及意义.

方法: 建立兔胆管电损伤模型, 分别于术后4、8 wk取材, 分别行TGF-β1与MMP-1免疫组织化学染色, 观察其阳性细胞数.

结果: 两者在正常胆管组织及假手术组中的表达无统计学意义. TGF-β1在电灼伤各组中持续高表达, 而MMP-1在电损伤4 wk中高表达、8wk中呈低表达. 两者在电灼伤狭窄胆管中的表达明显高于正常胆管组织, 假手术组(P<0.05). TGF-β1在4 wk(75.35±5.00)、8 wk(74.4±6.60)组中的表达无统计学差异, MMP-1在4 wk(42.4±5.16)、8 wk(17.2±3.88)中的表达差异有统计学意义(P<0.05). TGF-β1与MMP-1两者在狭窄胆管组织中的表达随炎症时间延长呈负相关(r = -0.218).

结论: TGF-β1持续高表达与MMP-1后期低表达是造成胆管狭窄的重要因素, 并且两者在胆管纤维化增厚、瘢痕形成过程中具有协同的作用.

Keywords: 胆管损伤; 胆管狭窄; 转化生长因子-β1; 基质金属蛋白酶-1

核心提示: 本研究中发现在电损伤胆管的早期和晚期均可见转化生长因子-β(transforming growth factor-beta 1, TGF-β1)的持续高表达, 这与对照组和假手术组有明显的统计学差异, 但是手术组间无统计学意义, 这表明TGF-β1的持续分泌是狭窄形成的重要成因, 这与国内外相关报道一致. 此外, 本研究中发现基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)随炎症时间的延长分泌而减少, 是造成炎症后细胞外基质合成和降解失衡的重要原因. 持续高表达的TGF-β1诱导细胞分泌胶原蛋白、弹性纤维等, 造成细胞外基质大量沉积挛缩, 并抑制MMP-1的释放导致基质合成和降解的失衡, 最终在两者的共同作用下形成狭窄.