基础研究
Copyright ©The Author(s) 2013. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2013-09-18; 21(26): 2633-2640
Published online 2013-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i26.2633
氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜Akt、MAPK(ERK1/2)活性的影响
陈吉祥, 刘彬, 党胜春, 陈敏, 姜德立, 王坤, 王平江, 张建新
陈吉祥, 刘彬, 党胜春, 王坤, 王平江, 张建新, 江苏大学附属医院普外科 江苏省镇江市 212001
陈敏, 姜德立, 江苏大学化学化工学院 江苏省镇江市 212013
陈吉祥, 主任医师, 主要从事胰腺疾病及胃肠道肿瘤方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81070287; 江苏省自然科学基金资助项目, Nos. BK2011044, 2012026.
作者贡献分布: 本研究由陈吉祥、刘彬、党胜春、陈敏、姜德立、王坤、王平江及张建新共同完成.
通讯作者: 张建新, 教授, 212001, 江苏省镇江市解放路438号, 江苏大学附属医院普外科. zhangjx@ujs.edu.cn
电话: 0511-85082208 传真: 0511-85082208
收稿日期: 2013-06-21
修回日期: 2013-07-21
接受日期: 2013-08-13
在线出版日期: 2013-09-18
Abstract

目的: 研究氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate, LC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠肠黏膜蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)和丝裂原活化蛋白激酶1/2[mitogen-activated protein kinase, MAPK(ERK1/2)]活性的影响, 探讨LC治疗SAP肠黏膜损伤的保护作用.

方法: 利用薄膜法制备LC. SD大鼠48只, 随机分为3组: 对照组(C组)、SAP+空白脂质体治疗组(P组)、SAP+Clodronate脂质体治疗组(T组). P组和T组采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型后, 分别经尾静脉注射空白脂质体和Clodronate脂质体, C组仅注射等量生理盐水. 制模后2、6 h分别取肠系膜上静脉血液, 检测各组大鼠血清中淀粉酶(amylase, AMS)的含量, 同时检测各组大鼠血清中白介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量, 观察各组肠黏膜的病理学变化及病理评分, 采用免疫组织化学方法检测肠黏膜巨噬细胞Akt和MAPK(ERK1/2)的表达情况.

结果: P组大鼠在制模后2、6 h的血清AMS水平较C组明显升高(P<0.01). 与P组比较, T大鼠各时相的血清AMS水平均显著降低(P<0.01). P组较C组2、6 h血清IL-6和TNF-α明显升高(P<0.01). T组各时相较P组血清IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01). T组大鼠的肠黏膜病理变化均较P组明显减轻, 病理学评分明显降低(P<0.01). T组肠黏膜Akt和MAPK(ERK1/2)的表达较P组明显减少.

结论: 巨噬细胞在SAP大鼠肠黏膜损伤中起重要作用, LC可选择性清除巨噬细胞, 减少肠黏膜Akt、MAPK(ERK1/2)的表达, 对肠黏膜损伤有一定的保护作用.

Keywords: 重症急性胰腺炎; 肠黏膜损伤; 氯膦酸二钠脂质体; 巨噬细胞; 蛋白激酶B; MAPK(ERK1/2)

核心提示: 本研究表明氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate)能导致巨噬细胞选择性凋亡, 减少重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠血清中的炎性介质的产生和释放, 减轻肠黏膜损伤, 阻止了SAP多器官损伤的进一步发展. 为SAP和SAP并发的肠黏膜损伤提供了新的有价值的治疗策略. 同时蛋白激酶B(protein kinase B)和MAPK(ERK1/2)可作为SAP的新的治疗靶点, 为SAP的治疗提供新的前景.