临床研究
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世界华人消化杂志. 2013-04-18; 21(11): 970-977
Published online 2013-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i11.970
EGCG对阿霉素诱导的胃癌细胞MKN28衰老的影响
白洁, 马牧原, 蔡明, 许飞, 陈俊华, 帅晓明, 陶凯雄
白洁, 马牧原, 蔡明, 许飞, 陈俊华, 帅晓明, 陶凯雄, 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科Ⅱ 湖北省武汉市 430022
白洁, 博士, 主要从事胃肠肿瘤的基础及临床研究.
基金项目: 湖北省自然科学基金资助项目, No. 2010CDB07706.
作者贡献分布: 本课题由帅晓明与白洁设计; 研究过程由帅晓明与陶凯雄指导; 白洁、马牧原、蔡明、许飞及陈俊华共同操作完成; 论文写作、数据分析由帅晓明与白洁完成.
通讯作者: 帅晓明, 副教授, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科Ⅱ. xmshuai@sina.com
收稿日期: 2013-01-28
修回日期: 2013-03-05
接受日期: 2013-03-29
在线出版日期: 2013-04-18
Abstract

目的: 观察表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate, EGCG)]对阿霉素诱导的胃癌细胞MKN28衰老的影响.

方法: Western blot检测EGCG对EZH2蛋白表达的影响; 阿霉素诱导经EGCG处理的MKN28细胞衰老, 衰老相关-β-半乳糖苷酶(senescence associated-β-galactosidase, SA-β-gal)染色检测各组细胞衰老情况, 激光共聚焦显微镜检测各组细胞核中衰老相关异染色质灶(senescence-associated heterochromatic foci, SAHF)的形成; 噻唑蓝比色法(MTT)和流式细胞术检测EGCG对MKN28细胞生长和周期的影响, 并比较在阿霉素诱导下各组细胞的相应变化.

结果: EGCG可明显抑制EZH2蛋白表达, 经EGCG处理的MKN28细胞在阿霉素诱导下SA-β-gal染色阳性率和SAHF形成比例明显高于阿霉素组和EGCG组,分别为72.16%±4.03%、34.42%±7.06%、15.40%±1.70%和86.44%±4.33%、47.73%±3.03%、80.28%±1.24%; 与空白对照组相比, 经不同浓度EGCG处理的MKN28细胞其周期G0/G1比例以及生长抑制率会随浓度的增高而增大(P<0.05), 在阿霉素的诱导下此趋势更为明显.

结论: EGCG可通过抑制EZH2表达来促进阿霉素对MKN28细胞的衰老诱导作用.

Keywords: 表没食子儿茶素没食子酸酯; EZH2; 细胞衰老; MKN28细胞; 阿霉素

核心提示: 表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate, EGCG]可显著降低胃癌MKN28细胞系中EHZ2蛋白的表达水平, 从而促进阿霉素对胃癌细胞的衰老诱导作用, 可延长胃癌细胞周期并抑制其生长, 诱导其出现衰老相关特征. 通过探讨EGCG与EZH2的关系及其对胃癌细胞系MKN28衰老的作用, 为胃癌的临床治疗提供新的思路.