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世界华人消化杂志. 2012-12-28; 20(36): 3761-3766
Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3761
Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3761
Fas/FasL、Bcl-2/Bax、Caspase-8在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用机制
何双艳, 李昌平, 李鹏, 钟晓琳, 泸州医学院附属医院 四川省泸州市 646000
李珏宏, 四川大学华西临床医学院 四川省成都市 610041
何双艳, 在读硕士, 主要从事消化系疾病的研究.
基金项目: 2011年泸州市科技局基金资助项目, No. 2011-I-S39(2/6).
作者贡献分布: 何双艳与李昌平对此文所作贡献均等; 此课题由何双艳、李珏宏、李昌平、李鹏及钟晓琳设计; 研究过程由何双艳、李珏宏、李昌平、李鹏及钟晓琳共同完成; 本论文写作由何双艳、李昌平及李珏宏共同完成.
通讯作者: 李昌平, 教授, 646000, 四川省泸州市太平街25号, 泸州医学院附属医院消化内科. lichangping1965@sina.com
电话: 0830-3161276
收稿日期: 2012-09-28
修回日期: 2012-11-08
接受日期: 2012-11-23
在线出版日期: 2012-12-28
修回日期: 2012-11-08
接受日期: 2012-11-23
在线出版日期: 2012-12-28
Abstract
目的: 探讨肝细胞凋亡及其相关因素Fas/FasL、Bcl-2/Bax蛋白及Caspase-8 mRNA的表达在大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)中的作用.
方法: 采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型, 以正常饮食设立对照组. HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动和纤维化程度, 采用流式细胞仪法测肝细胞凋亡百分数; 免疫组织化学法检测Fas、FasL、Bcl-2及Bax在肝组织中表达情况; 实时荧光定量PCR法检测肝脏Caspase-8 mRNA的表达.
结果: NAFLD模型组脂肪变性明显, 纤维化和炎症活动度记分均显著高于正常对照组. 流式细胞仪检测显示, 与对照组比较, 实验组大鼠肝细胞凋亡百分数增加, 随造模时间延长凋亡率增加更明显(均P<0.01); 免疫组织化学染色显示随着肝脏脂肪变加重, Fas、FasL蛋白染色加深, 阳性细胞数增加; Bcl-2、Bax在对照组的表达均为散在弱阳性, 实验组4、8、12 wk阳性细胞数渐增加, 并在脂肪变明显的部位着色深且随着脂肪肝的进展, Bcl-2/Bax比率进行性下降. 实时荧光定量PCR法显示Caspase-8 mRNA 表达量在高脂组中显著高于对照组(均P<0.01), 且随肝脏脂肪变及炎症加重呈进行性上升.
结论: 在NAFLD发生过程中, 肝细胞凋亡促进NAFLD大鼠病情进展; Fas、FasL、Caspase-8 mRNA相关调控蛋白的活化是引起NAFLD脂肪变性、炎症及纤维化的重要因素. 细胞凋亡调节蛋白Bax、Bcl-2表达上调, 二者表达的相对比例发生异常, 这可能是NAFLD中肝细胞发生凋亡的重要原因之一.
Keywords: 非酒精性脂肪性肝病; 非酒精性脂肪性肝炎; 细胞凋亡; Fas/FasL; Bcl-2/Bax; Caspase-8