临床经验
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世界华人消化杂志. 2012-12-18; 20(35): 3588-3593
Published online 2012-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i35.3588
肝细胞癌中wwox基因启动子甲基化与蛋白表达的关系
陈军, 吴飞翔, 杨春, 覃思繁
陈军, 覃思繁, 广西医科大学附属肿瘤医院病理科 广西壮族自治区南宁市 530021
吴飞翔, 广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科 广西壮族自治区南宁市 530021
杨春, 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部 广西壮族自治区南宁市 530021
陈军, 副主任医师, 主要从事肿瘤病理诊断及研究.
基金项目: 广西自然科学基金资助项目, No. 2012GXNSFAA053162.
作者贡献分布: 陈军与吴飞翔对此文所作贡献均等; 此课题由陈军设计; 研究过程由陈军、吴飞翔及覃思繁操作完成; 研究所用试剂及分析工具由杨春提供; 数据分析由陈军与杨春完成; 本论文写作由陈军完成.
通讯作者: 陈军, 副主任医师, 530021, 广西壮族自治区南宁市青秀区河堤路71号, 广西医科大学附属肿瘤医院病理科. chenjun2826@163.com
电话: 0771-5332699
收稿日期: 2012-10-21
修回日期: 2012-11-09
接受日期: 2012-11-15
在线出版日期: 2012-12-18
Abstract

目的: 探讨wwox基因启动子甲基化及蛋白表达与肝细胞性肝癌的关系.

方法: 通过甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction, MSP)方法及免疫组织化学(immunohistochemestry, IHC)法分别检测60例肝细胞性肝癌组织和癌旁组织中wwox基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平.

结果: 癌组织及癌旁组织中wwox基因启动子甲基化阳性率分别为41.67%(25/60)和8.33%(5/60)(P = 0.000). WWOX蛋白在癌和癌旁组织中的表达具有显著性差异[35.00%(21/60) vs 70.00%(42/60), P = 0.001]. wwox基因启动子甲基化和蛋白表达与肝外转移、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P = 0.007, 0.014, 0.011); WWOX蛋白表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P = 0.018、0.023、0.001). wwox基因启动子甲基化与蛋白表达显著负相关(γ = -0.408, P = 0.001).

结论: 启动子区甲基化是wwox基因失活的重要机制. wwox启动子区异常甲基化可能参与了肝癌的发生发展, 在肝癌的进展发挥重要作用.

Keywords: 肝细胞癌; 抑癌基因; WWOX; 甲基化; 免疫组织化学