基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-11-28; 20(33): 3191-3196
Published online 2012-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i33.3191
1,25-二羟基维生素D3对小鼠非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的抑制作用
李艳芳, 唐夕岚, 凌文华
李艳芳, 唐夕岚, 凌文华, 中山大学公共卫生学院营养系 广东省广州市 510080
李艳芳, 在读硕士, 主要从事脂肪肝营养膳食防治方面的研究.
基金项目: 国家重点基础研究发展计划(973计划)基金资助项目, No. 2012CB517506.
作者贡献分布: 此课题由凌文华设计; 研究过程由李艳芳与唐夕岚操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由凌文华提供; 数据分析由李艳芳完成; 本论文写作由李艳芳完成.
通讯作者: 凌文华, 教授, 510080, 广东省广州市越秀区中山二路74号, 中山大学公共卫生学院营养系. lingwh@mail.sysu.edu.cn
电话: 020-87331597
收稿日期: 2012-09-20
修回日期: 2012-10-21
接受日期: 2012-11-07
在线出版日期: 2012-11-28
Abstract

目的: 探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3, 1,25(OH)2D3]对蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline-deficient, MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪肝性肝纤维化的抑制作用及其可能机制.

方法: 将30只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和干预组, 每组10只. 采用MCD饮食诱导建立非酒精性脂肪肝性肝纤维化模型. 其中, 模型组和干预组饲以MCD饲料. 干预组给予1,25(OH)2D3(5 μg/kg)腹腔注射, 正常组和模型组给予同样剂量的生理盐水腹腔注射, 2次/wk. 干预8 wk后, 试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平; 肝组织苏木素和伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色观察组织形态学变化; RT-PCR检测转化生长因子β(transforming growth factor beta, TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和Ⅰ型胶原mRNA的

表达.

结果: 与正常组相比, 模型组小鼠ALT和AST水平以及TGF-β1, α-SMA和Ⅰ型胶原mRNA的表达均明显升高(P = 0.000, P = 0.000, P = 0.044, P = 0.003, P = 0.027); 而与模型组相比, 1,25(OH)2D3干预组除了TGF-β1 mRNA的表达无变化外, 其他指标均显著下降(P = 0.000, P = 0.005, P = 0.020, P = 0.027). HE染色结果显示, 模型组肝组织可见大量脂肪变性(胞质内充满大小较一致的脂滴空泡), 且血管周围炎症细胞浸润严重; 而干预组两者程度都有减轻, 但后者效果更明显.

结论: 1,25(OH)2D3可改善肝功能, 且可能通过对α-SMA和Ⅰ型胶原基因的调控达到减缓MCD饮食诱导的非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的目的.

Keywords: 1,25-二羟基维生素D3; 蛋氨酸-胆碱缺乏; 肝纤维化; 转化生长因子β; α-平滑肌肌动蛋白; Ⅰ型胶原