基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-07-18; 20(20): 1824-1831
Published online 2012-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v20.i20.1824
平滑肌特异性PGC-1α转基因小鼠抗急性结肠炎的效应及其机制
刘一笑, 陈腾飞, 王梦雨, 崔鑫, 唐寅, 黄薇, 张玲, 刘占举, 刘国庆
刘一笑, 王梦雨, 崔鑫, 唐寅, 黄薇, 张玲, 刘国庆, 北京大学医学部心血管所教育部分子心血管学重点实验室 北京市 100191
陈腾飞, 刘占举, 同济大学附属第十人民医院胃肠科 上海市 200072
刘一笑, 在读硕士, 主要从事平滑肌特异性PGC-1α转基因动物的表型研究.
作者贡献分布: 此课题由刘国庆与刘占举设计; 动物模型由陈腾飞、刘一笑及王梦雨制作完成; 转基因小鼠肠道蛋白表达Western blot检测由崔鑫完成; 结肠病理评分由陈腾飞完成; 体质量及日常指标记录由王梦雨与刘一笑完成; 动物取材由刘一笑、王梦雨、崔鑫及唐寅完成; 普通PCR、实时定量PCR(Real-time PCR)、切片、数据记录及统计由刘一笑完成; 论文写作由黄薇与刘一笑完成.
通讯作者: 刘国庆, 教授, 博士研究生导师, 100191, 北京市海淀区学院路38号, 北京大学医学部心血管研究所. georgeliu@bjmu.edu.cn
电话: 010-82802769
收稿日期: 2012-04-18
修回日期: 2012-05-15
接受日期: 2012-05-18
在线出版日期: 2012-07-18
Abstract

目的: 探讨平滑肌特异性过表达过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活因子1α(SMC- PGC-1α)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的影响.

方法: 按照SMC-PGC-1α转基因阴性/阳性(non-Tg/Tg)及诱导与否分为4组, 每组10-13只. 诱导组给予3%DSS自由饮用7 d诱导急性结肠炎, 对照组则给予正常饮用水. 通过疾病活动指数(disease activity index, DAI)评估及结肠组织病理学评分(histopathological score, HPS)来明确SMC-PGC-1α过表达对DSS诱导的小鼠急性结肠炎的影响, 并通过对结肠炎相关基因mRNA表达水平的检测来研究SMC-PGC-1α抗结肠炎的作用机制.

结果: 诱导组相较于对照组: (1)体质量减轻明显(P<0.01); (2)DAI明显升高(P<0.01); (3)结肠长度明显缩短(non-Tg组中5.0 cm+0.3 cm vs 7.8 cm+0.2 cm; Tg组中4.9 cm+0.1 cm vs 8.0 cm+0.3 cm, P<0.01); (4)HSP明显加重(non-Tg组中9.6+1.2 vs 1.2+0.4; Tg组中5.0+0.8 vs 1.2+0.6, P<0.01). 说明肠炎造模成功. 诱导组中, Tg组相较于non-Tg组: (1)DAI明显降低(P<0.01); (2)HPS明显减轻(5.0+0.8 vs 9.6+1.2, 5.0+0.8 vs 1.2+0.6, P<0.01); (3)TNFα基因表达水平降低(0.24+0.07 vs 0.45+0.10, P<0.05); (4)PPARγ基因表达水平增高(0.98+0.15 vs 0.41+0.07, P<0.05).

结论: SMC-PGC-1α过表达可能通过激活PPARγ, 降低炎症因子TNFα的表达, 从而在DSS诱导的急性结肠炎中对结肠起到保护作用.

Keywords: 过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活因子1α; 葡聚糖硫酸钠; 炎性肠病