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肝内细胞上皮-间质转化: 肝纤维化发生的新机制
李旭, 南方医科大学南方医院急诊科 广东省广州市 510515
齐明华, 北京大学深圳医院感染性疾病科 广东省深圳市 518036
李旭, 教授, 主任医师, 主要从事肝脏纤维化方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81070338; 中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金资助项目, No. 20090018.
作者贡献分布: 本述评由李旭指导及修订; 齐明华负责复习文献, 撰写述评.
通讯作者: 李旭, 教授, 主任医师, 510515, 广东省广州市, 南方医科大学南方医院急诊科. mylx99@163.com
收稿日期: 2011-12-26
修回日期: 2012-01-16
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
修回日期: 2012-01-16
接受日期: 2012-03-15
在线出版日期: 2012-04-08
Abstract
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)现象是近年来肝纤维化研究的热点问题之一. 根据其发生环境的不同, EMT分为3种类型: Ⅰ型在胚胎形成中; Ⅱ型在创伤修复和纤维化过程中; Ⅲ型发生在肿瘤侵袭和转移中. 在此过程中, 一些细胞表达物会发生变化, 可以用于研究EMT. 这些生物学标记物包括细胞表面蛋白、细胞骨架蛋白、细胞外蛋白、转录因子、微小RNA等. 涉及EMT的主要信号通路有TGF-β通路、Wnt通路等. 研究EMT的方法有免疫组织化学和细胞世代追踪技术, 前者较为普遍. 本文着重介绍了肝内3种主要的细胞(肝细胞、胆管细胞、肝星状细胞)发生上皮间质转化的证据. 均有体外试验证据证明肝细胞、胆管细胞、肝星状细胞在一定刺激因子作用下可以发生EMT, 但仅有为数不多的利用细胞发育制图技术进行的体内试验结果则相互矛盾或有被质疑之处. 总之, EMT现象在肝纤维化中是否存在以及起多大作用, 是值得深入研究的有趣问题. 本文的目的就是综述支持或反对肝纤维化进程中肝内细胞发生EMT/MET现象的证据, 以便今后做更深入的研究.
Keywords: 肝内细胞; 上皮-间质转化; 肝纤维化