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2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制
李国生, 刘栩晗, 黄澜, 朱华, 刘亚莉, 马春梅, 大连医科大学附属第一医院病理科 辽宁省大连市 116011
李国生, 医学博士, 主治医师, 主要从事糖尿病病因及治疗机制方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由李国生与刘栩晗设计; 研究过程由李国生、刘栩晗、黄澜、朱华、刘亚莉及马春梅操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由李国生、刘栩晗、黄澜、朱华、刘亚莉及马春梅提供; 数据分析由李国生、刘栩晗、黄澜、朱华及刘亚莉完成; 本论文写作由李国生与刘栩晗完成.
通讯作者: 李国生, 主治医师, 116011, 辽宁省大连市中山路222号, 大连医科大学附属第一医院病理科. guoshengli998@163.com
电话: 0411-83635963-3253
收稿日期: 2010-10-30
修回日期: 2011-01-05
接受日期: 2011-01-11
在线出版日期: 2011-02-18
修回日期: 2011-01-05
接受日期: 2011-01-11
在线出版日期: 2011-02-18
Abstract
目的: 研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.
方法: 采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型. 应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化, 并应用实时定量PCR进行验证.
结果: 基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中, 代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关. PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05), 肝X受体(LXR)α, PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05), 而LXRβ的表达无改变. 肝脏LXRα, SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).
结论: 表达改变的LXRα, SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成.
Keywords: 肝X受体; 固醇调节元件结合蛋白; 过氧化物酶体增殖体激活受体; 2型糖尿病; 胰岛素抵抗; 中国地鼠