研究快报
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世界华人消化杂志. 2011-05-18; 19(14): 1500-1505
Published online 2011-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i14.1500
外排泵ABC转运蛋白基因msbA和spab在幽门螺杆菌多重耐药中的重要作用
米阳, 郑鹏远, 张炳勇, 刘志强, 宋春花, 杨平常
米阳, 郑鹏远, 刘志强, 郑州大学第二附属医院消化内科 河南省郑州市 450014
张炳勇, 郑州大学附属人民医院消化内科 河南省郑州市 450014
宋春花, 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 河南省郑州市 450001
杨平常, 麦克马斯特大学病理和分子医学系 加拿大汉密尔顿安大略省 L8S4L8
基金项目: 河南省杰出青年基金资助项目, No. 074100510017(2006);河南省卫生科技创新领军人才基金资助项目, No. 2010.
作者贡献分布: 米阳、郑鹏远及张炳勇对此文贡献均等; 此课题由郑鹏远、张炳勇、宋春花、刘志强及杨平常设计; 研究过程由米阳与张炳勇完成; 研究仪器和试剂由郑鹏远提供; 数据分析由米阳完成; 论文书写由米阳与刘志强完成.
通讯作者: 郑鹏远, 教授, 450014, 河南省郑州市, 郑州大学第二附属医院消化内科. medp7123@126.com
电话: 0371-65261035 传真: 0371-63934118
收稿日期: 2011-03-13
修回日期: 2010-05-06
接受日期: 2011-05-11
在线出版日期: 2011-05-18
Abstract

目的: 探讨外排泵ABC转运蛋白基因msbA和spab在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)多重耐药中的作用.

方法: 从临床上胃炎和消化性溃疡患者的胃黏膜标本分离H.pylori. 采用琼脂二倍稀释法测定氨苄西林、头孢曲松、四环素、克拉霉素、氧氟沙星和呋喃唑酮对H.pylori的最小抑菌浓度(MIC). 应用氯霉素对敏感株和标准菌株进行体外诱导多重耐药. 采用RT-PCR的方法分别测定敏感株和多重耐药株中msbA和spab基因的相对表达量. 分别构建msbA和spab的基因敲除株, 分别测定敲除前后菌株对9种抗生素的敏感性.

结果: 诱导出包括标准菌株NCTC11637在内的5株多重耐药株. 多重耐药株中msbA和spab基因的相对表达量明显高于敏感株(1.8200±0.5310, 1.8340±0.2726 vs 0.8420±0.0789, P = 0.018, 0.015). 成功构建了msbA和spab基因敲除株(H.pylori MZ1006ΔmsbA和H.pylori MZ1006Δspab), 两株基因敲除株对4种抗生素的敏感性相对于野生株分别有明显的增加. 在临床分离的20株H.pylori中均检测出msbA和spab基因, 未发现基因缺失株.

结论: ABC转运蛋白msbA和spab基因在H.pylori多重耐药机制中起重要作用.

Keywords: 幽门螺杆菌; 外排泵; ABC转运蛋白; 多重耐药; msbA; spab