基础研究
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世界华人消化杂志. 2010-03-18; 18(8): 761-766
Published online 2010-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i8.761
硝普钠诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡及其机制
张明明, 杨帅, 高福禄, 马洪骏, 邳克江, 崔东来, 张振科
张明明, 崔东来, 张振科, 河北医科大学第二医院消化内科 河北省石家庄市 050000
杨帅, 承德医学院附属医院肿瘤外科 河北省承德市 067000
高福禄, 河北师范大学 河北省石家庄市 050017
马洪骏, 邳克江, 河北医科大学 河北省石家庄市 050017
张明明, 河北医科大学硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
作者贡献分布: 本课题由崔东来与张明明设计; 数据分析由张明明与杨帅共同完成; 研究过程操作由张明明完成; 论文撰写由张明明完成; 修改由崔东来与张振科完成; 研究所用新试剂, 新设备及分析工具由高福禄、马洪骏及邳克江提供; 研究过程由高福禄、马洪骏、邳克江及张振科指导.
通讯作者: 崔东来, 主任医师, 050000, 河北省石家庄市和平西路215号, 河北医科大学第二医院消化内科. liver369@126.com
电话: 0314-66002951
收稿日期: 2009-12-13
修回日期: 2010-01-26
接受日期: 2010-02-01
在线出版日期: 2010-03-18
Abstract

目的: 探讨一氧化氮(nitric oxide, NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)在诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC-T6)凋亡中的作用及其机制.

方法: 应用流式细胞仪和Hoechst 33258染色法检测HSC凋亡; 激光扫描共聚焦显微镜检测荧光标记NF-κB p65的核转位; Real -time PCR方法检测基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1, TIMP-1)、Ⅰ型前胶原(ProcollagenⅠ)、抗凋亡蛋白基因(growth arrest and DNA damage-inducible protein, GADD45β) mRNA表达.

结果: SNP组HSC凋亡率较对照组显著增加(20.78%±5.91% vs 3.25%±1.26%, P = 0.031), Hoechst 33258染色法显示SNP组HSC细胞核呈致密浓染块状或颗粒状的荧光, 提示细胞出现凋亡; SNP抑制TNF介导活化的HSC NF-κB p65核转位; 随着其剂量不断增加, TIMP-1, ProcollagenⅠ, GADD45β mRNA表达随之减少(P<0.05).

结论: SNP能诱导HSC凋亡, 减少TIMP-1, ProcollagenⅠ mRNA表达, 其机制可能与通过抑制NF-κB活性, 减少抗凋亡蛋白基因GADD45β mRNA表达有关.

Keywords: 硝普钠; 核因子-κB; 肝纤维化